前列地爾脂微球載體制劑對慢性充血性心力衰竭的療效觀察

劉東霞 李樹仁 吳慧珍 吳 迪

河北省人民醫院心一科，河北 石家莊 050051

心力衰竭是常見的心血管疾病之一，是各種心血管疾患的終末階段。目前人們仍在積極尋找安全、有效的治療措施。前列地爾（前列腺素E1）是一種高效生物活性物質，它不僅具有舒張血管平滑肌、擴張血管、改善末梢循環的作用，還有抑制血小板聚集、降低血黏度、改善微循環的作用，從而降低心衰患者的總外周阻力，增加心排血量，改善心功能[1]。本研究通過對慢性充血性心力衰竭（CHF）患者治療前后左心功能、血漿B型腦鈉肽（BNP）水平的變化及6 min步行距離的觀察，探討了前列地爾脂微球載體制劑對慢性充血性心力衰竭的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年9月～2011年1月我科住院的NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級的充血性心力衰竭患者（除外瓣膜性心臟病所致CHF、嚴重肝腎功能障礙、有出血性疾病等）40例，將其隨機分為治療組和對照組，每組20例，進行對照研究。治療組男12例，女8例；冠心病患者10例，高心病6例，擴張型心肌病4例。對照組男15例，女5例；冠心病患者11例，高心病6例，擴張型心肌病3例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組按照2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南，給予限鹽飲食，吸氧，利尿，減輕心臟負荷，應用洋地黃、ACEI、β-阻滯劑等常規治療。治療組在對照組基礎上加用前列地爾（曼新妥，哈藥集團生物工程有限公司）10μg+10 mL 5%葡萄糖注射液入小壺緩慢靜脈滴注，每日1次，連續應用10 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 血漿BNP水平 用藥前后對照組及治療組分別采取入院當時及治療10 d后次日晨靜脈血，測量血漿BNP水平（送核醫學科同一批次試劑盒檢測）。

1.3.2 6 min步行試驗 分別測量患者入院當時及治療10 d后6 min步行距離。

1.3.3 心功能指標 分別在入院當日及治療后10 d行超聲心動圖檢查，由同一操作者操作，患者取左側臥位，左室長軸切面，采用二維M型超聲心動圖，Simpson法分別測量治療前后左室射血分數（LVEF）、左室短軸縮短率（FS）、每搏量（SV）及左室舒張末期容積（LVEDD）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件處理，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后6 min步行距離及BNP水平比較

治療1周后，兩組6 min步行距離均較治療前顯著延長，治療后BNP水平也顯著降低，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。與對照組比較，治療組治療后6 min步行距離明顯延長，BNP水平下降也明顯優于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。 見表 1。

2.2 兩組治療后 LVEF、FS、SV、LVEDD 變化比較

治療1周后復查心臟超聲顯示兩組LVEF、SV、FS較前提高，LVEDD較前縮小，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。與對照組比較，治療組LVEF、SV、FS提高，LVEDD縮小，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應

治療過程中無明顯嚴重不良反應，治療前后患者心率、血壓無明顯變化，治療組中未出現靜脈炎及頭痛、頭暈癥狀，沒有因不良反應退出研究者。

3 討論

PGE1作為一種血管活性物質，通過增加血管平滑肌細胞內的cAMP含量，抑制鈣離子游離，并抑制血管交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，使血管平滑肌舒張，擴張血管，改善末梢循環，使外周阻力降低[2-3]。同時，抑制腎素-醛固酮系統活性，并通過顯著降低出球小動脈阻力，減少腎小球內跨毛細血管壓，使慢性腎功能不全時的殘存腎單位高灌注、高濾過狀況得以好轉，提高腎血流量，減少尿蛋白。擴張冠狀血管，增加心肌供血、供氧，并可使缺血心肌灌注重布，提高心肌細胞的cAMP含量，促進心肌Ca2+攝入，在不增快心率的基礎上提高心肌收縮力，改善心搏量[4-5]。

表1 兩組治療后6 min步行距離及BNP水平比較（）

表1 兩組治療后6 min步行距離及BNP水平比較（）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05

?

表2 兩組治療后LVEF、FS、SV、LVEDD 變化比較（）

表2 兩組治療后LVEF、FS、SV、LVEDD 變化比較（）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05

本研究結果顯示前列地爾脂微球載體制劑10μg與5%葡萄糖注射液10 mL入小壺緩慢靜脈滴注，每日1次，連續應用10 d后，患者6 min步行距離較未應用的對照組明顯延長，血漿BNP水平顯著降低，LVEF、SV、FS較未應用的對照組提高，同時LVEDD較對照組明顯縮小，并且治療組患者心腎綜合征發生率低，患者治療過程中尿量無明顯減少，血肌酐水平無明顯升高，由于例數少，本研究中未進一步統計。患者心功能的改善可能與PGE1擴張血管平滑肌，減輕心臟前后負荷有關。同時對冠心病患者還能抑制血小板聚集，降低血小板的高反應性以及血栓素的釋放，從而增加冠脈血流量，有助于心功能的恢復。還有研究顯示，給予PGE1治療后血漿內皮素在用藥后有明顯下降，從而減輕心臟前后負荷，改善心功能[5]。

前列地爾靜脈應用最常見的副作用是疼痛，其次是靜脈炎及頭痛、頭暈等。產生機制可能是PGE1直接作用于血管內皮細胞，并與血管內皮素、一氧化氮轉換酶等相互作用有關。其表現與患者的體質與劑用量、濃度和滴速相關[6-7]。

本研究選用前列地爾脂微球載體制劑大大減少了副作用，無靜脈炎患者發生，具有較高的安全性，并且所需用藥劑量明顯減低，故在常規心衰治療藥物基礎上加用前列地爾脂微球載體制劑可進一步改善患者心功能。

[1]李賢峰，王兆君.前列地爾治療心力衰竭的療效與安全性研究進展[J].中國誤診學雜志，2009，19（19）：4553-4554.

[2]王耀輝，喬淑貞.前列地爾對原發性擴張性心肌病患者心功能的療效觀察[J].西南軍醫，2006，8（3）：36-37.

[3]Hulsmann M，Stanek B，Frey B，et al.Hemodynamic and neurohumoral effects of long-term prostaglandin E1 infusions in outpatients with severe congestive heart failure[J].J Heart Lung Transplant，1997，16（5）：556-562.

[4]鐘萍.前列地爾對充血性心力衰竭患者心功能和血漿內皮素的影響[J].西部醫學，2005，17（1）：5-6.

[5]王勇.前列地爾對冠心病心力衰竭患者心功能及內皮細胞功能的影響[J].山東醫藥，2009，49（33）：63-64.

[6]楊捷.凱時（前列地爾）注射液治療慢性心力衰竭的臨床療效及安全性觀察[J].中外醫療，2007，26（23）：3-4.

[7]楊溶海，方長庚.前列地爾對慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽及左室功能的影響[J].中國醫藥導報，2010，7（24）：63-64.