米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療不同血β-HCG濃度宮外孕的療效觀察

覃肖麗 劉 杰

廣東省深圳市寶安區(qū)西鄉(xiāng)人民醫(yī)院，廣東 深圳 518102

宮外孕是婦科的常見病、多發(fā)病，近年發(fā)病率在逐年升高，其死亡率占妊娠相關(guān)死亡的9%～13%[1]。目前由于血β-HCG測定的普遍化，B超檢查或陰道超聲檢查的應(yīng)用，使宮外孕能夠得以早期確診，早期治療，從而改變了以往宮外孕治療以手術(shù)為主，為保守治療創(chuàng)造了有利條件。近年來米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕的療效越來越受到肯定。以往米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤藥物保守治療宮外孕的指征是β-HCG＜2 000 U/L[2]，但筆者在治療中發(fā)現(xiàn)在 β-HCG＞2 000 U/L時，治療也收到不錯的成效，為此筆者于2006年7月～2009年11月選取120例宮外孕住院患者，給予米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，觀察療效與β-HCG的關(guān)系，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年7月～2009年11月在我院住院的宮外孕患者，年齡19～46歲，平均29.1歲；第1次宮外孕113例，第2次宮外孕7例；不規(guī)則陰道流血103例，下腹痛95例；停經(jīng)28～56d。所有患者生命體征平穩(wěn)，血β-HCG定量176.70～15 000.12 U/L，根據(jù)血β-HCG濃度不同分組，β-HCG≤2 000 U/L為A組（58例），β-HCG＞2 000 U/L 且≤5 000 U/L 為 B 組 （40例），β-HCG＞5 000 U/L為 C組 （22例），B超示盆腔包塊最大71 mm×56 mm，血常規(guī)正常。三組患者年齡、病程、停經(jīng)時間、初測β-HCG值及包塊大小比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

空腹口服米非司酮75 mg，每日2次，連續(xù)2 d，同時用甲氨蝶呤20 mg肌內(nèi)注射，共3 d，3 d為1個療程。1周后若僅臨床癥狀減輕，但β-HCG值上升或下降＜15%，B超測盆腔積液無減少或增加，盆腔包塊無縮小或長大則再用藥1個療程。如果保守治療失敗即行手術(shù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者治療前檢測β-HCG值及B超檢測包塊大小，治療1周后檢測β-HCG值及B超檢測包塊大小。如需治療第二療程的，治療后繼續(xù)檢測β-HCG值及包塊大小。治療過程登記不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：血β-HCG轉(zhuǎn)為正常，盆腔包塊縮小或消失，腹痛、陰道出血癥狀消失。失?。貉?HCG下降或上升，盆腔包塊增大，治療過程中出現(xiàn)內(nèi)出血征象。保守治療過程中改手術(shù)治療者亦為失敗。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同血β-HCG濃度的宮外孕的治療效果比較

120例患者，成功109例，總治愈率為90.83%。其中，A+B組98例，成功92例，治愈率為93.88%；C組22例，成功17例，治愈率為77.27%，兩者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.12，P＜0.05）。A組58例，成功55例，治愈率為94.83%；B組40例，成功37例，治愈率為92.50%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）。 見表 1。

表1 不同血β-HCG濃度的宮外孕的治療效果比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)

所有患者僅2例出現(xiàn)輕度能忍受的惡心嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)；未發(fā)生口腔潰瘍、骨髓抑制、肝腎損害、皮疹脫發(fā)、腹瀉等嚴(yán)重并發(fā)癥。

3 討論

近年來，檢測手段和治療手段的不斷發(fā)展，使得宮外孕能夠得以早期確診，早期治療，為保守治療創(chuàng)造了有利條件，很好地保留了婦女的生育功能。其中米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕的運用越來越廣泛。甲氨蝶呤是國內(nèi)外公認(rèn)的有效殺胚胎藥物，用于治療宮外孕已被一致公認(rèn)，甲氨蝶呤是一種對滋養(yǎng)細(xì)胞高度敏感的化療藥物，是葉酸的拮抗劑，可與二氫葉酸、還原酶結(jié)合，使四氫葉酸合成障礙，抑制細(xì)胞內(nèi)胸腺嘧啶核苷酸的合成，使滋養(yǎng)細(xì)胞死亡。米非司酮是抗孕酮藥物，與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體，從而產(chǎn)生較強的抗孕酮作用，使妊娠絨毛組織及蛻膜變性，內(nèi)源性前列腺素釋放，促使黃體生成素下降，黃體溶解，從而使依賴黃體發(fā)育的囊胚壞死，產(chǎn)生流產(chǎn)[3]。米非司酮的作用機(jī)制與甲氨蝶呤療效相仿，因此兩者聯(lián)合用藥，效果更顯著。

β-HCG變化對宮外孕的保守治療是很重要的。宮外孕治療的效果主要與胚胎的成熟程度有關(guān)。胚胎越大越成熟，則保守治療效果越差[4-5]。HCG是由合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白激素。受精后第6天受精卵滋養(yǎng)層形成時，便開始分泌微量HCG并隨著胚胎的發(fā)育而逐漸升高，故HCG越高，則提示胚胎越成熟，治療效果就差[6-8]。以往樂杰[2]建議米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤藥物保守治療宮外孕的指征是β-HCG＜2000U/L，但從本文的結(jié)果可以看出，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕在β-HCG≤5 000 U/L時，效果顯著，而且不良反應(yīng)少。這與李容等[9]的結(jié)果相似，所以米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕療效顯著，在β-HCG≤5 000 U/L時，效果更加明顯。

[1]Washington AE，Katz P.Ectopic pregnancy in the United States：economic consequences and payment source trends [J].Obstet Gynecol，1993，81（2）：287-292.

[2]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：115.

[3]劉伯寧，孫劍英.米非司酮配伍米索前列腺醇終止早孕1774例分析[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，1994，10（4）：231.

[4]孫蘇力.米非司酮治療未破裂型宮外孕44例臨床分析[J].中國廠礦醫(yī)學(xué)，2000，13（5）：332-333.

[5]李志琴.米非司酮治療24例宮外孕的體會[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2007，4（15）：142.

[6]蔡麗坤，魏翠英，羅湘.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療未破裂型宮外孕200 例療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2008，20（8）：109-110.

[7]郭樹青.甲氨蝶呤腔內(nèi)注射治療異位妊娠的臨床分析[J].臨床合理用藥雜志，2010，3（9）：120.

[8]黃文靜，屈潔霞，歐陽麗珠.腹腔血β-HCG測定在診斷不典型宮外孕中的應(yīng)用價值[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2008，8（1）：44-45.

[9]李容，李宗恒.血β-HCG濃度與宮外孕藥物保守治療的關(guān)系[J].中國實用醫(yī)藥，2008，3（12）：51-52.