對610例藥物不良反應的分析

張之明

山東省樂陵市人民醫院，山東 樂陵 253600

藥物不良反應主要是指在使用正常劑量的藥品實施預防、治療疾病過程中所出現的對患者具有危害的或者與用藥目的缺乏關聯的反應，其主要包括副作用反應、毒性及過敏反應等。對藥物不良反應進行監測是強化藥物管理與提升藥物使用質量的主要方式之一，也是保障藥物安全的重點環節[1]?，F對筆者在工作實踐中收集的610例藥物不良反應報告加以研究，以求不斷提升對藥物不良反應的警惕性，從而盡量減少其出現，更好地保證患者的用藥安全。

1 資料與方法

全面收集本院2001年10月1日～2011年10月1日出現的藥物不良反應報告610份，運用Excel表格加以分類和篩選，依據患者自然狀況、引發藥物不良反應的藥物品種、給藥方式、器官損害以及不良反應史等情況進行描述性分析。

2 結果

2.1 不同性別和年齡患者的藥物不良反應情況

610例藥物不良反應患者中，男298例，占48.85%，女312例，占51.15%；年齡最大93歲，最小8歲；40歲以上中老年患者420例，占68.85%。藥物不良反應患者的年齡段分布為：20歲以下 22例，20～29 歲 78 例，30～39歲 91例，40～49歲116例，50～59歲134例，60歲以上169例。

2.2 不同的給藥方式的藥物不良反應情況

靜脈滴注所造成藥物不良反應的比例最高，達69.84%（426/610），其余給藥方式的藥物不良反應情況為：靜脈注射92例，口服74例，肌注10例，皮膚注射8例。見表1。

表1 不同給藥方式引發藥物不良反應情況

2.3 引發藥物不良反應的藥物種類

抗生素是引發藥物不良反應最高的藥物，達363例，占59.51%，其余藥物包括：中藥61例，心腦血管系統藥物85例，消化系統藥物28例，營養及輔助治療類藥物35例，抗腫瘤藥物21例，解熱鎮痛抗炎藥物17例。見表2。

2.4 藥物不良反應所涉及的器官

藥物不良反應涉及損傷的器官以皮膚及附件最多，達187例，占30.66%，其次依次為：消化系統98例，循環系統92例，神經系統81例，呼吸系統75例。見表3。

3 討論

3.1 年齡因素對藥物不良反應的影響

本研究中，60歲以上藥物不良反應患者占總患者數的27.70%。由于老年人往往出現臟器功能減退和肝腎功能不全的疾病，因此，其肝臟的代謝功能和腎臟的清除率會有所下降，容易造成藥物代謝動力學的變化，而且作用在部分器官上的藥物敏感性也會出現局部強化，從而導致藥物的不良反應，甚至產生毒性[2]。同時，老年患者往往同時患有數種慢性疾病，且時間長、情況復雜，一般需要同時采取多種藥物加以綜合治療，因此，藥物之間的相互作用也是造成藥物不良反應的一大因素。鑒于我國老齡人口的增加，因此，臨床必須強化對老年人群藥物不良反應的實時監測。

表2 不同藥物引發藥物不良反應情況

表3 不同器官/系統產生藥物不良反應情況

3.2 給藥方式對藥物不良反應的影響

從本研究結果可見，在全部給藥方式中，靜脈給藥所造成的藥物不良反應要遠遠高于其他給藥方式。這是由于在靜脈給藥時，藥物直接進入到人體循環之中，缺乏首過效應，因此，出現藥理作用和不良反應的幾率要高于口服給藥方式[3]。同時，因為藥物直接進入到人體之中，因此，其對于藥物質量的要求遠遠高于其他種類的藥品。如果注射藥物的質量不高，出現雜質，則容易造成各種藥物不良反應。筆者認為，靜脈給藥易導致出現藥物不良反應的因素增加，如內毒素、微粒及給藥速度等均會導致藥物不良反應的發生，因此，在臨床中凡是能夠通過口服藥物或者肌內注射加以治療的，則不應采取靜脈給藥，而在臨床中一定要進行靜脈給藥的，醫務人員應要認真考慮患者的藥物不良反應史，通過嚴格對癥治療，在藥物的用量范圍之內合理用藥。護士在進行給藥操作時也應當實施合理而準確的操作，從而避免由于藥液的配伍不當及滴注速度過快等因素而造成藥物不良反應事件發生。有鑒于此，筆者建議應強化有藥物不良反應史患者的臨床監護。

3.3 中藥制劑對藥物不良反應的影響

筆者在調查中發現，因為使用中藥制劑而造成的藥物不良反應患者共61例，占10%，其中，因為中藥注射劑而造成不良反應的有46例。筆者認為，這與中藥制劑在臨床一線的大量使用有密切關系。中藥制劑出現藥物不良反應的高發的原因可能有以下兩個方面：一方面是中藥之中所含有的有效成分十分復雜，現代醫學對于其有效成分在藥理上、毒理上、療效上的運行機制目前還沒有完全掌握，因此，如果在缺乏科學規范的質量控制下制造出的中藥制劑，容易造成藥物不良反應的發生；另一方面是中藥注射制劑中的微粒對患者身體所造成的危害也非常嚴重，因為微粒在身體中難以進行正常的代謝，有可能會造成靜脈炎、過敏或者熱源反應等。同時，對藥物進行配伍后，有可能改變了原有溶劑的性質，因為藥物溶解性改變而混入了微粒。因此，中藥制劑中的雜質、微粒、溶解性和穩定性等都將對藥物不良反應的發生造成最直接的影響。

3.4 抗生素對藥物不良反應的影響

在本次調查中，因為使用抗生素藥品而造成的藥物不良反應的患者占全部病例的59.51%，這與當前抗生素藥品在臨床實踐中的大規模使用存在關系。在抗生素藥物中，又以喹諾酮類藥物所引發的藥物不良反應最多，達104例。在嚴重不良反應患者中，出現較多的是因左氧氟沙星而導致的過敏性休克以及喉部痙攣癥狀，因呱拉西林而導致的消化道出血，因奈替米星、阿奇霉素或者抗結核藥而導致的藥物性肝炎，因克林霉素而導致的患者寒戰、高熱甚至呼吸困難癥狀，以及因甲硝唑而導致的白細胞減少狀況[4]。

喹諾酮類藥物因為抗菌譜較廣和抗菌活性較強，使用較為方便，使其在臨床治療中的運用變得越來越廣泛，由此造成的藥物不良反應患者也有所增加，出現了種類繁多的臨床表現，一部分患者還出現了較為嚴重的藥物不良反應。同時，老年患者、肝腎功能不佳、有糖尿病或者中樞神經系統疾病的患者更容易出現不良反應。本研究中，左氧氟沙星的藥物不良反應發生幾率大大高于其他種類的藥物，原因主要有以下兩點：一是由于左氧氟沙星在臨床中得到了十分廣泛的應用，使用率較高；二是因為左氧氟沙星使用不合理和耐藥菌的增加而導致用藥劑量持續增加，從而引起藥物不良反應的迅速增加。2006年，加替沙星由于引發了嚴重的血糖紊亂而被生產企業召回，并在美國及加拿大市場中撤市。中國國家食品藥品監督管理局于2007年初將糖尿患者添加到喹諾酮類藥物使用禁忌證中，從而避免了其在對喹諾酮類有不良反應高危因素患者中的使用。與此同時，臨床應注意在靜脈滴注中運用避光、控制滴速與強化監護等措施以降低藥物不良反應的發生。

阿奇霉素屬于大環內酯類藥物，是靜脈給藥的重要藥物之一，在其引發的藥物不良反應中，以胃腸道損傷最為常見，同時還有皮疹與肝臟損傷等[5-6]。近些年來，其在臨床中又出現了一些全新的不良反應癥狀，比如過敏性休克、心律紊亂、視力與聽力損傷等[7]。使用阿奇霉素后出現藥物不良反應的速度非?？?，因此，用藥之后應密切觀察患者對于藥物所產生的反應，一旦出現了異常反應，應立即停藥，并視情況采取治療措施。

克林霉素是一種國家基本用藥，具有抗菌譜較廣、不需要在注射前實施過敏試驗的優勢，在臨床實際運用中十分廣泛。由于近幾年ADR監測制度的持續健全與完善，使用克林霉素出現藥物不良反應的患者也持續增加[8]。克林霉素能夠產生神經肌肉阻滯的不良反應，同時對于受體、通道和肌肉等人體的不同部位都會產生阻滯性作用。根據克林霉素所具有的藥理作用，在實施聯合用藥時，特別是在與麻醉、肌松、鎮痛、鎮靜藥物及其他各類中樞神經系統藥物進行聯合用藥時，都有可能由于其對患者神經肌肉所產生的阻滯作用而導致中樞抑制作用增加，從而導致患者出現了肌肉松弛度加大，呼吸抑制作用加強或者麻痹、心肺功能被抑制不良反應，嚴重者甚至會導致患者出現呼吸和心搏驟停。鑒于此種情況，克林霉素在與藥物聯合使用時，必須十分謹慎，而且應注重合理調整藥物用量[9]。

綜上所述，根據本次調查研究發現，我院藥物不良反應具有一定的特點，應大力加強對藥物不良反應的監測工作，一旦發現不良反應癥狀，要立即加以調整，并及時報告，從而減少藥物不良反應重復出現的幾率。各醫療機構也應持續不斷地健全完善藥物不良反應監測機制[10]，通過實施藥物不良反應報告制度，樹立臨床醫務工作者的責任感，提升其對藥物不良反應的監測與處理能力，強化藥物管理與監護，從而最大限度地降低ADR的發生率。

[1]銀浩淞.我院123例藥物不良反應報告分析[J].柳州醫學，2009，26(2)：36-38.

[2]王宏舉.134例藥物不良反應報告分析[J].內蒙古中醫藥，2010，14（22）∶72-73.

[3]王勤.藥物不良反應197例臨床分析[J].實用臨床醫藥雜志，2010，32（24）：68-69.

[4]曾繁濤，徐玉紅，溫擎君.360份藥物不良反應報告分析[J].現代醫藥衛生，2007，23（15）：2241-2243.

[5]蘇俊友.藥物的不良反應與醫療糾紛[J].中國社區醫師，2005，14（21）：6-7.

[6]康燕婕.藥物性肝損傷79例臨床分析[J].臨床誤診誤治，2011,24（4）：90-91.

[7]蔡長春,李景蘇.我院122例循環系統藥物不良反應分析及防范對策[J].臨床誤診誤治，2010,23(5)∶485-486.

[8]許建平.29例嚴重藥物不良反應病例分析及其賠償機制的探討[J].藥事組織，2009，18（9）：45-46.

[9]于文源.305例藥物不良反應的整理分析[J].中國現代藥物應用，2007，26，（11）：61.

[10]Paul W.Physicians'Desk Reference[M].Montvale：Meclical Economies Company，2000：2423.