芩榆燒傷液的特殊安全性試驗研究

李 寅 楊巧麗 王 雪 劉 燕 姚 華 王林林 史玉柱 黃 華

1.石河子大學藥學院，新疆 石河子 832000；2.新疆維吾爾自治區藥物研究所，新疆 烏魯木齊 830004

岑榆燒傷液是解放軍69220部隊醫院依據臨床經驗方及醫療機構制劑管理辦法要求，采用現代工藝技術，研制開發的軍隊醫療機構非標準制劑，主要用于治療火毒熾盛所致Ⅱ度以下燒傷、燙傷。本實驗為考察芩榆燒傷液的外用安全性[1]，對其皮膚刺激性和皮膚過敏性進行了試驗[2-6]，旨在為臨床應用提供實驗依據。

1 試藥與動物

1.1 供試品

芩榆燒傷液，由新疆維吾爾自治區藥物研究所藥分室提供，每1 mL相當于0.25 g藥材，批號：20100611；溶劑對照：60%乙醇，由新疆維吾爾自治區藥物研究所藥分室提供。

1.2 試劑

2，4-二硝基氯化苯（天津市光復精細化工研究所，批號：20050323），致敏濃度：1%，激發濃度：0.1%；無水乙醇（天津市致遠化學試劑有限公司，批號：20090629）。

1.3 試驗動物

豚鼠，38只，體重250～300 g，雌雄兼用，由陜西省西安市周至新安實驗動物養殖場提供[動物合格證號：SCXK（陜）2007-002]。所有動物雌雄分籠，常規飼養。

2 方法與結果

2.1 皮膚刺激性試驗

2.1.1 試驗分組

取健康豚鼠8只，于實驗前24 h，用8%Na2S脫去豚鼠背部脊柱兩側的毛發（每側約20 cm2，檢查無紅斑、水腫及破損）；脫毛后第2天依性別、體重隨機分為兩組，每組4只，其中一組動物在脫毛基礎上，用9號針在受試動物脫毛區劃“#”字，以滲血為度，制作破損皮膚模型。

2.1.2 給藥方法

受試動物左側脫毛區給予芩榆燒傷液，右側給予等體積的溶劑對照，0.5 mL/次，4次/d，每次給藥后玻璃紙覆蓋，無刺激膠布固定4 h，末次給藥結束后，除去受試物并用溫水洗凈給藥部位。

2.1.3 觀察指標及評價方法

去除藥物后1、24、48、72 h肉眼觀察并記錄用藥部位有無紅斑、水腫等情況。并對每只動物進行刺激反應評分，計算出平均分值。皮膚刺激性反應評分標準見表1，皮膚刺激性強度評價標準見表2。

2.1.4 試驗結果

結果顯示，在試驗觀察期內，根據皮膚刺激性強度評價標準，芩榆燒傷液對豚鼠正常皮膚的刺激性平均分值為0，對破損皮膚的刺激性平均分值也為0，均未見明顯刺激性。見表3。

表1 皮膚刺激性反應評分標準

表2 皮膚刺激性強度評價標準

表3 芩榆燒傷液皮膚刺激性實驗觀察結果（n=4）

2.2 皮膚過敏性試驗

2.2.1 試驗分組

取30只健康豚鼠，用8%Na2S脫去豚鼠背部脊柱兩側的毛發（去毛范圍每側約為3 cm×3 cm，檢查無紅斑、水腫及破損）；脫毛后第2天依性別、體重隨機分3組，每組10只。

2.2.2 給藥方法

2.2.2.1 致敏接觸 取芩榆燒傷液0.1 mL涂在動物左側脫毛區，用玻璃紙覆蓋，無刺激性膠布固定6 h。分別在第0、7、14天，以同樣方法致敏一次，陽性對照組用致敏濃度的2，4-二硝基氯化苯，方法同上。

2.2.2.2 激發接觸 于末次致敏后第14天，將受試物0.1 mL涂于豚鼠背部右側脫毛區，陽性對照組用激發濃度的2，4-二硝基氯化苯涂于右側，6 h后洗去受試物，即刻開始觀察。2.2.3觀察指標及評價方法

表4 皮膚過敏反應程度的評分標準

表5 皮膚致敏性評價標準

觀察并記錄激發后24、48、72 h皮膚過敏反應情況，按表4評分。同時觀察動物是否出現哮喘、站立不穩或休克等嚴重全身過敏反應。根據皮膚致敏性評價標準（表5），判斷其致敏性程度。

2.2.4 試驗結果

各組動物均未出現死亡、休克等嚴重全身性過敏反應；由表6可見，陽性對照組豚鼠受試區均出現紅斑及水腫反應，致敏發生率為100%，具有極度致敏性；芩榆燒傷液組和溶劑對照組均未出現紅斑及水腫等過敏反應。

3 討論

芩榆燒傷液多年臨床用藥表明其具有良好的活血止痛、促使創面組織修復、減少瘢痕形成等功效，為考察芩榆燒傷液的外用安全性，進行了該藥豚鼠皮膚刺激性和皮膚過敏性試驗，為其安全應用提供了依據。本試驗結果表明，在試驗觀察期內，根據皮膚刺激性強度評價標準，芩榆燒傷液組和溶劑對照組均未出現紅斑及水腫等刺激反應，提示該藥對豚鼠完整和破損皮膚均無刺激性。在皮膚過敏性試驗中，芩榆燒傷液組和溶劑對照組均未出現紅斑及水腫等過敏反應，提示該藥對豚鼠皮膚也無過敏反應，說明芩榆燒傷液是一種治療火毒熾盛所致Ⅱ度以下燒傷、燙傷的安全的外用藥物。

近年來，中藥在治療上燙傷方面使用廣泛，發展迅速，劑型豐富，具有西藥無法媲美的優勢。中醫藥治療燒傷多為外用制劑，對燒傷創面的要求只需一般消毒，不隨時間、地點等客觀因素的限制，藥物選擇多樣，涉及清熱解毒類、清熱瀉火類、活血化瘀類、收澀類、解表類等，組方配伍思路各具特色，具有使用方便、療效顯著、無毒副作用、無刺激性、療程短、見效快的優點[7-10]，但存在上市品種較少，市場供應不足的缺點，不利于中醫藥在燒傷領域的特色發揮和臨床應用，因此，開發療效確切，工藝先進的新制劑芩榆燒傷液將具有良好的市場前景。

表6 芩榆燒傷液對豚鼠主動皮膚過敏實驗結果（，n=10）

表6 芩榆燒傷液對豚鼠主動皮膚過敏實驗結果（，n=10）

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