陳世靈 王娟娟 張勤勇
昆明醫學院第三附屬醫院 云南省腫瘤醫院藥劑科,云南 昆明 650118
如今腫瘤的發生已經成為一種慢性常見病、多發病,腫瘤的治療任重道遠。在腫瘤綜合治療中,生物治療越來越受到重視,并逐漸成為最令人矚目的焦點。生物化療是生物治療和化學治療聯合應用于惡性腫瘤治療的全新綜合治療模式,是根據腫瘤的病理類型、臨床分期、發生部位和發展趨勢,結合患者的全身情況和分子生物學行為,有計劃地聯合應用化療藥物和生物制劑進行治療,以取得最好的治療效果,達到最大限度地改善患者生存質量的目的[1]。免疫增強劑是一類重要的生物化療藥物,在腫瘤的治療過程中使用免疫增強劑,可以增強機體的免疫能力,保護化療和放療過程中受損的骨髓細胞和免疫細胞[2]。近年來臨床醫生對免疫增強劑的應用正日益增加,因此,筆者對我院2009~2010年免疫增強劑用藥金額、用藥構成比以及DDDs排序進行比較分析,以期為臨床治療和合理經濟用藥提供參考。現報道如下:
通過對醫院信息系統的查詢,統計2009~2010年我院住院藥房免疫增強劑用藥情況,對免疫增強劑用藥金額、用藥構成比以及DDDs排序進行比較分析。
根據《新編藥物學》(第16版)[3]免疫增強劑的定義,免疫增強劑能增強機體的非特異和特異性免疫功能,使低下的免疫功能恢復正常;或能增強與之合用的抗原的免疫原性,加速誘導免疫應答反應;或能替代體內缺乏的免疫活性物質發揮作用等。免疫增強劑在我院的代表藥物有甘露聚糖肽、核糖核酸、胸腺肽等,統計分析我院住院藥房2009~2010年免疫增強劑用藥金額、用藥構成比以及DDDs排序,所有數據均經過Excel 2003表格處理。限定日劑量(DDD)是指某一特定藥物為治療主要適應證設定的用于成人的平均日劑量。本研究大部分藥品的DDD值主要參考《新編藥物學》(第16版)[3]確定;《新編藥物學》(第16版)中未收載的藥品根據藥品說明書規定的日劑量來確定。藥品的用藥頻度(DDDs)=該藥的總消耗量/DDD值,DDDs具有量的相加性,其值越大,說明此類藥物的應用頻次越多。本研究中同一劑型同一規格不同產家的同種藥品合并計算DDDs值;同一類別的不同種藥品分別計算DDDs值后相加確定DDDs值。日均費用(DDC)=藥品的總消耗金額/該藥的DDDs[4]。金額與用藥頻度的排序比=藥品金額序數/DDDs序數,此比值反映藥品金額與用藥人數是否同步,比值接近1時,表示同步情況良好,有較好的社會效益和經濟效益;比值高于1時,說明該藥品在同類中相對價格低廉,社會效益好于經濟效益;比值低于1,說明該藥市場份額大于用藥頻度,經濟效益大于社會效益。

表1 我院住院藥房2009~2010年各類免疫增強劑用藥情況
2009~2010年,我院免疫增強劑的用藥金額呈上升趨勢,從用藥構成比及DDDs排序來看,胸腺肽制劑居第1位,是免疫增強劑用藥主體,且2010年用藥金額增長比例較大,構成比已占免疫增強劑的3/4左右,其用藥金額排序與DDDs排序基本一致;總體可見,我院免疫增強劑DDC偏高,提示免疫增強劑的價格偏高;2009~2010年我院免疫增強劑各藥物金額及DDDs排序無明顯變化,排序比均為1左右,提示我院免疫增強劑用藥基本合理。見表1。
我院使用的免疫增強劑有甘露聚糖肽、核糖核酸、胸腺肽、重組人白介素-2、干擾素、胎盤多肽、薄芝糖肽等。甘露聚糖肽能增強巨噬細胞功能,提高脾網狀內皮系統的吞噬功能,促進骨髓中造血干細胞功能,增加外周血細胞。胸腺肽能連續誘導T細胞分化發育的各個階段,增強成熟T細胞對抗原或其他刺激的反應,促進T細胞產生各種細胞因子,并增加白細胞介素-2受體表達。胸腺肽用于腫瘤患者可增加T細胞數,改善臨床癥狀[5]。重組人白介素-2可促進和維持T細胞的增殖與分化,誘導及增強NK細胞活力和白細胞介素-2活性而獲得對自身腫瘤具有細胞毒樣活力的LAK細胞,誘導及增強殺傷性T細胞、單核細胞、巨噬細胞的活力,增強B淋巴細胞的增殖及抗體分泌,誘導干擾素產生等。干擾素具有抗病毒、抗腫瘤活性和免疫調節作用,其與細胞表面的特異性干擾素受體結合后,啟動一系列細胞內反應,抑制細胞增殖,增強NK細胞、巨噬細胞吞噬功能和T細胞的殺傷作用等[6]。胎盤多肽能增強細胞的免疫功能,對T淋巴細胞有激活作用,抑制機體的過氧化反應,抑制化學致突變作用,促進骨髓造血細胞的生存、增殖、分化及提高生物活性,用于細胞免疫功能降低或失調引起的疾病及各種原因所致的白細胞減少癥。薄芝糖肽具有調節機體免疫功能的作用,對機體非特異性免疫、體液免疫及細胞免疫等均有促進作用,具有抗氧化和清除氧自由基作用。此外,薄芝糖肽還具有促進核酸、蛋白質生物合成等作用[7-8]。
由本研究結果可以看出,2010年我院免疫增強劑用藥金額增長比例很大,除去患者增加的因素外,也表明醫生對生物化療的認識更加深入,生物治療越來越受到重視,其中,用藥金額的增長以胸腺肽制劑為主,其用藥金額占免疫增強劑的近3/4;不論銷售金額還是DDDs排序,胸腺肽制劑均占第1位,是免疫增強劑用藥主體,提示在免疫增強劑應用中由于胸腺肽制劑種類多、效果肯定、不良反應少且不良反應大多容易控制,使其在腫瘤治療中應用廣泛。我院免疫增強劑銷售金額及DDDs排序基本一致,表明我院免疫增強劑用藥基本合理。由表1可見,免疫增強劑DDC值較高,提示藥品的價格偏高,限制了藥品的廣泛應用。提示應努力開發價格低廉的免疫增強劑,使免疫增強劑使用更加經濟合理,使生物治療在腫瘤治療中的作用發揮得更好、更廣泛。
[1]羅榮城,姚廣裕.腫瘤分子靶向治療與生物化療進展[J].中國腫瘤生物治療雜志,2009,16(2):101.
[2]張銀萍,姜妙娜,孫杰.免疫調節劑的研究及應用進展[J].現代生物醫學進展,2009,9(16):3191.
[3]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].16版.北京:人民衛生出版社,2007:773-782.
[4]顧利青.我院2006-2008年抗病毒藥應用分析[J].中國藥房,2010,21(18):1651.
[5]謝惠民.合理用藥[M].5版.北京:人民衛生出版社,2008:795-806.
[6]田志剛.基于NK細胞的腫瘤免疫治療研究進展[J].中國腫瘤生物治療雜志,2009,16(1):5.
[7]樊淑華,葛紅蓮.免疫增強劑的種類和應用[J].周口師范學院學報,2009,26(2):401.
[8]陳玉娟,黃彥,葉韻斌.腫瘤相關免疫抑制性細胞的研究進展[J].醫學綜述,2011,17(19):2935-2938.