銀杏達莫注射液聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效

王 華

北京市崇文區第一人民醫院內分泌科，北京 100075

糖尿病周圍神經病變（DPN）是糖尿病最常見的并發癥。多數長期糖尿病患者都會出現DPN，其患病率為47%～90%[1]。糖尿病周圍神經病臨床可累及運動神經、感覺神經、自主神經，嚴重影響著患者的生活質量，是致殘的主要因素之一[2]。目前，DPN尚無特效治療方法[3]。筆者于2009年6月～2011年5月采用銀杏達莫注射液聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病46例，取得了滿意的臨床效果，并與應用甲鈷胺治療進行比較研究。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月～2011年5月在我院住院或門診治療確診的糖尿病周圍神經病變患者92例作為研究對象。全部病例均符合世界衛生組織（WHO）于1999年制定的有關糖尿病診斷標準[4]，且符合《糖尿病神經病變的診斷標準與治療》[5]中有關標準，即具備糖尿病所導致的肢體麻木、針刺樣、蟻走感、刀割樣或燒灼樣疼痛、肌肉無力或萎縮、姿態不穩等下肢神經病變的癥狀，四肢末梢感覺和運動異常或感覺障礙；查體可見踝反射消失，足部感覺減退，末梢動脈搏動減弱，并且以上改變均呈對稱性；神經電生理檢查示：神經傳導速度（NCV）有兩項或兩項以上減慢，下肢運動神經傳導速度（MCV）＜45 m/s，感覺神經傳導速度（SCV）＜40 m/s[6]。 同時能夠排除其他疾病所引起的周圍神經系統疾病，無肝、腎、心、腦等臟器功能異常，未見糖尿病急性并發癥。將入組的92例患者按國際通用隨機字母表隨機分為兩組。觀察組46例中，男 26 例，女 20 例；年齡 36～67 歲，平均（52.8±6.5）歲；糖尿病病程（8.2±2.7）年，DPN 病程（3.1±1.6）年。 對照組 46 例中，男24 例，女 22 例；年齡 38～65 歲，平均（54.1±6.4）歲；糖尿病病程（7.9±3.3）年，DPN 病程（2.9±1.8）年。 兩組患者在年齡、性別、病型、病程等一般資料方面比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入組前所采用的糖尿病飲食、運動及藥物治療方案不變，并根據血糖水平酌情調整降糖藥物劑量，盡可能保持血糖達標，即空腹血糖 （4.4～7.0 mmol/L），餐后2 h血糖（7.8～10.0 mmol/L），并給予降壓、調脂等相關治療。對照組在上述治療上加用甲鈷胺0.5 mg肌肉注射，1次/d。觀察組在對照組治療基礎上應用銀杏達莫注射液30 ml加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續應用4周評價療效。

1.3 觀察指標

應用JD-3型肌電圖儀進行神經電生理檢查，于兩組患者治療前后測量腓總神經傳導速度。

1.4 療效判定標準

參照湯小英主編《神經系統臨床生理》[7]擬定，即顯效：臨床癥狀、體征明顯好轉或消失，深、淺感覺及膝腱反射基本恢復正常，肌電圖神經傳導速度與治療前比較增加＞5 m/s或恢復正常；有效：臨床癥狀、體征明顯改善，膝腱反射好轉，肌電圖神經傳導速度與治療前比較有所增加，但增加未達到5 m/s；無效：未達到上述有效標準，或臨床癥狀和體征無改變，甚至病情惡化。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 12.0統計軟件完成統計處理；計量資料數據以均數±標準差（）表示，采用 t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組糖尿病周圍神經病變臨床療效比較

觀察組總有效率為91.30%，對照組總有效率為76.09%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血液學緩解情況比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后腓神經傳導速度比較

兩組治療前后腓神經傳導速度比較差異有統計學意義（P＜0.05或 P＜0.01）；觀察組治療后，觀察組腓神經傳導速度提高優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腓神經傳導速度比較（，m/s）

表2 兩組治療前后腓神經傳導速度比較（，m/s）

注：與治療前比較，#P＜0.05，△P＜0.01；與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數 時間46觀察組對照組46治療前治療后治療前治療后MCV 41.73±5.6547.27±5.42△*41.64±5.4844.37±5.34#SCV 35.72±1.6439.36±2.07#*35.41±1.7337.54±1.87#

2.3 不良反應

兩組患者在治療前和治療后做血、尿常規及肝腎功能檢查，各項安全性指標均未出現明顯異常；治療后兩組患者的血、尿常規及肝腎功能檢查均無顯著性變化。

3 討論

糖尿病周圍神經病變常見于血糖長期未能理想控制者，通常情況下，血糖持續升高2～3年后臨床可以出現癥狀，且有起病隱匿、進展緩慢、發病率高的特點。目前，糖尿病周圍神經病變的發病機制尚未完全闡明[8]，多認為是在糖代謝紊亂基礎上包括多元醇旁路的激活、局部血流微循環障礙、非酶促糖基化產物（ACE）的沉積、線粒體超氧化物產生過多、神經營養因子的缺乏及脂代謝紊亂等在內的多因素共同作用的結果。筆者認為，除以上機制外，還可能與糖尿病患者糖代謝紊亂引起機體氧化應激反應有關，氧化應激反應使活性氧和自由基增多，血管和神經細胞被破壞，細胞滲透壓升高，細胞腫脹、變性、壞死；同時，血液的高凝狀態使血管管腔變窄，出現組織缺血缺氧，最終致使神經的營養血管血流障礙而出現神經病變。微血管病變已成為糖尿病慢性并發癥的主要致病因素之一。

甲鈷胺是目前臨床上常用于修復損傷的神經組織、改善神經傳導速度的藥物，是一種維生素B12的甲基化活性制劑，可參與物質的甲基轉換以及核酸蛋白質和脂質代謝，能夠直接轉入神經細胞，刺激軸漿蛋白質合成，再上受損區域的軸突，有利于糖尿病周圍神經病變損傷神經的修復，改善神經傳導速度，改善糖尿病周圍神經病變的癥狀[9]。銀杏達莫注射液是銀杏葉提取物與雙密達莫精制而成的復方制劑。主要成分是銀杏黃酮苷、銀杏苦內酯、白果內酯和雙嘧達莫。其中銀杏總黃酮苷對血管緊張素轉換酶（ACE）和強縮血管物質內皮素（ET）有明顯的抑制作用，擴血管作用較強；還能通過血管內皮細胞保護作用，調節血管舒縮功能，使缺血區域血流量增加，改善局部的血液循環，進而發揮糾正因缺血、缺氧而造成的組織損傷的作用。動物實驗和臨床應用研究表明，銀杏達莫注射液具有調節血管張力、抑制毛細血管的高滲透性、清除自由基、改善末梢血液循環及機體代謝障礙的作用。銀杏達莫注射液與甲鈷胺聯合應用能夠起到疊加和互補作用，銀杏達莫注射液能夠更好地改善機體缺血缺氧狀態，增加神經血管的營養血供；促進甲鈷胺損傷神經纖維修復功能和軸漿轉運速度的恢復。本組研究結表明，銀杏達莫注射液與甲鈷胺聯合治療糖尿病周圍神經病變，可以通過不同的作用途徑起到疊加和互補的作用，臨床癥狀、體征及神經傳導速度均顯著改善，且安全性大，值得臨床推廣應用。

[1]王春梅,張祥林,杜娟.甲鈷胺聯合胰激肽原酶治療糖尿病性周圍神經病變的臨床研究[J].藥學服務與研究,2010,10(6):446-447.

[2]李大光,陳英華,孫興華.銀杏達莫與彌可保聯合治療糖尿病周圍神經病變58例[J].中國醫療前沿,2009,4(18):28.

[3]寧尚俠,李桃榮.丹紅注射液聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變60例[J].中國藥業,2011,20(8):70-71.

[4]世界衛生組織非傳染性疾病監測部.糖尿病的定義、診斷與分型和糖尿病的并發癥WHO咨詢報告[J].中國糖尿病雜志,2000,8(增刊):48.

[5]馬學毅.糖尿病神經病變的診斷標準與治療[J].中國糖尿病雜志,2002,10(5):300.

[6]葉任高.內科學[M].5版.北京:人民衛生出版社,2001:271.

[7]湯小英.神經系統臨床生理(下)[M].北京:人民軍醫出版社,2003:44-45.

[8]吳敏,袁剛,管曉峰,等.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J].中華全科醫學,2011,9(4):517-518.

[9]游燃,張同帥,楊文全.甲鈷胺治療糖尿病神經病變臨床觀察[J].中國醫學創新,2009,6(3):5-7.