藥物性肝損傷的文獻(xiàn)分析

張艷梅，莊潔，陳瑞玲

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院藥劑科，北京 100050

肝是藥物在人體內(nèi)代謝最主要的場所，對藥物代謝起著十分重要的作用。多數(shù)藥物在肝中進(jìn)行氧化，還原，聚合，分解，從而在全身發(fā)揮藥效。因此，肝是多數(shù)藥物解毒器官，是最容易被損害的。藥物性肝損害是指應(yīng)用治療劑量的藥物時，肝受藥物毒性損害或發(fā)生變態(tài)反應(yīng)引起的疾病。本文對國內(nèi)藥物性肝損傷的文獻(xiàn)進(jìn)行分析綜述，以期為臨床提供參考資料。

1 資料與方法

通過檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫，以藥物、肝損害和藥物、肝損傷為關(guān)鍵詞組，對2000年1月～2010年1月在主要醫(yī)學(xué)期刊報道的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，排除重復(fù)報道病例和不符合藥物性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)病例的文獻(xiàn)，總計983例，對文獻(xiàn)中患者年齡、性別、涉及的藥物種類和臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

983例中男504例，女479例，男性略多于女性。年齡1～84歲，平均45.2歲。所見臨床表現(xiàn)為黃疸，肝區(qū)痛，皮疹，發(fā)熱，皮膚痛癢，浮腫，腹水，肝功異常等。藥物性肝損害主要涉及藥物見表1。

3 討論

藥物肝毒性是臨床用藥過程中需要重視和監(jiān)測的問題。其中，急性肝損傷是藥物性肝損傷最常見的發(fā)病形式，約占報道病例數(shù)的90% 以上。某些具有明顯肝毒性藥物大多具有特定的急性肝損傷類型、時序特征和(或)免疫過敏反應(yīng)等全身征癥，在藥品說明書中已注明或曾有報道，是診斷急性藥物性肝損傷的重要參考依據(jù)[2]。然而，具有潛在肝損傷的藥物眾多，各種藥物肝毒性發(fā)生率及其所致肝病的臨床征象不一，尚缺乏詳盡描述各種藥物肝毒性數(shù)據(jù)庫資料[3]。本文通過統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)藥物引起的肝損害多見于60歲以上患者，因?yàn)榇四挲g段患者多患有骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)退行性病變、高血壓、高血脂，前列腺增生等慢性病。長期應(yīng)用藥物治療的幾率較大，而且多數(shù)藥物長時間聯(lián)合應(yīng)用，而且此人群肝腎功能減退，肝藥酶活性下降。

表1 藥物性肝損害主要涉及的藥物Tab1 Drugs which may cause liver injury

在臨床工作中為了預(yù)防藥物性肝損傷，醫(yī)務(wù)工作者首先應(yīng)對肝損害有足夠的認(rèn)識，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者病史、用藥史及藥物過敏史，避免大劑量長療程使用有肝毒性的藥物，更不要輕易聯(lián)合用藥。有藥物性肝病史者避免再度給予相同或同類的藥物；其次，注意患者的機(jī)體狀況，根據(jù)患者的年齡、性別、生理及病理狀況、精神、營養(yǎng)、全身狀況等因素選擇藥物的品種及劑量。對于那些已明確可能造成肝損傷的藥物非用不可時，宜從小劑量開使，短期交替使用，定期檢查肝功能，同時給予高熱量飲食，大量補(bǔ)充多種維生素和微量元素，最大限度地保護(hù)肝臟，減少藥源性肝損害的發(fā)生。最后，注意避開空腹或饑餓狀況下服藥，營養(yǎng)缺乏者，應(yīng)避開應(yīng)用肝毒性藥物，服藥期間避免大量飲酒或避免飲酒后服藥。

[1]陳新謙 金有豫 湯光.新編藥物學(xué)[M].17版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2011.

[2]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會肝膽疾病協(xié)作組.急性藥物性肝損傷診治建議(草案)[J].中華消化雜志,2007,27(11):765-767.

[3]胡淑雅.105例藥源性肝損害調(diào)查分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2002,22(10):641.