藥物性肝損傷的文獻分析

張艷梅，莊潔，陳瑞玲

首都醫科大學附屬北京天壇醫院藥劑科，北京 100050

肝是藥物在人體內代謝最主要的場所，對藥物代謝起著十分重要的作用。多數藥物在肝中進行氧化，還原，聚合，分解，從而在全身發揮藥效。因此，肝是多數藥物解毒器官，是最容易被損害的。藥物性肝損害是指應用治療劑量的藥物時，肝受藥物毒性損害或發生變態反應引起的疾病。本文對國內藥物性肝損傷的文獻進行分析綜述，以期為臨床提供參考資料。

1 資料與方法

通過檢索中國期刊全文數據庫、萬方數據庫，以藥物、肝損害和藥物、肝損傷為關鍵詞組，對2000年1月～2010年1月在主要醫學期刊報道的文獻進行檢索，排除重復報道病例和不符合藥物性肝損害診斷標準病例的文獻，總計983例，對文獻中患者年齡、性別、涉及的藥物種類和臨床表現等進行統計分析。

2 結果

983例中男504例，女479例，男性略多于女性。年齡1～84歲，平均45.2歲。所見臨床表現為黃疸，肝區痛，皮疹，發熱，皮膚痛癢，浮腫，腹水，肝功異常等。藥物性肝損害主要涉及藥物見表1。

3 討論

藥物肝毒性是臨床用藥過程中需要重視和監測的問題。其中，急性肝損傷是藥物性肝損傷最常見的發病形式，約占報道病例數的90% 以上。某些具有明顯肝毒性藥物大多具有特定的急性肝損傷類型、時序特征和(或)免疫過敏反應等全身征癥，在藥品說明書中已注明或曾有報道，是診斷急性藥物性肝損傷的重要參考依據[2]。然而，具有潛在肝損傷的藥物眾多，各種藥物肝毒性發生率及其所致肝病的臨床征象不一，尚缺乏詳盡描述各種藥物肝毒性數據庫資料[3]。本文通過統計分析發現藥物引起的肝損害多見于60歲以上患者，因為此年齡段患者多患有骨質疏松、骨關節退行性病變、高血壓、高血脂，前列腺增生等慢性病。長期應用藥物治療的幾率較大，而且多數藥物長時間聯合應用，而且此人群肝腎功能減退，肝藥酶活性下降。

表1 藥物性肝損害主要涉及的藥物Tab1 Drugs which may cause liver injury

在臨床工作中為了預防藥物性肝損傷，醫務工作者首先應對肝損害有足夠的認識，用藥前應詳細詢問患者病史、用藥史及藥物過敏史，避免大劑量長療程使用有肝毒性的藥物，更不要輕易聯合用藥。有藥物性肝病史者避免再度給予相同或同類的藥物；其次，注意患者的機體狀況，根據患者的年齡、性別、生理及病理狀況、精神、營養、全身狀況等因素選擇藥物的品種及劑量。對于那些已明確可能造成肝損傷的藥物非用不可時，宜從小劑量開使，短期交替使用，定期檢查肝功能，同時給予高熱量飲食，大量補充多種維生素和微量元素，最大限度地保護肝臟，減少藥源性肝損害的發生。最后，注意避開空腹或饑餓狀況下服藥，營養缺乏者，應避開應用肝毒性藥物，服藥期間避免大量飲酒或避免飲酒后服藥。

[1]陳新謙 金有豫 湯光.新編藥物學[M].17版.北京：人民衛生出版社,2011.

[2]中華醫學會消化病學分會肝膽疾病協作組.急性藥物性肝損傷診治建議(草案)[J].中華消化雜志,2007,27(11):765-767.

[3]胡淑雅.105例藥源性肝損害調查分析[J].中國醫院藥學雜志,2002,22(10):641.