丙戊酸鎂緩釋片合并奧氮平治療阿爾茨海默病伴精神行為癥狀的療效觀察

謝林珠

本文采用丙戊酸鎂緩釋片合并奧氮平治療阿爾茨海默病伴精神行為癥狀，現將結果報道如下:

1 對象和方法

1.1 對象 為我院老年精神科2009年2月～2010年10月住院AD 患者，符合中國精神障礙分類與診斷標準(第三版)阿爾茨海默病的診斷標準，伴有BPSD，癡呆病理行為評定量表(BEHAVE－AD)總分≥8分［1］，簡易智力狀態檢查(MMSE)＜24分，Hachinski 缺血指數＜4分，漢密爾頓抑郁量表評分＜17分，血常規、心電圖、肝腎功能無異常，無藥物過敏史。共51例，男23例，女28例，病程0.6～7年。隨機分為兩組，丙戊酸鎂緩釋片合并奧氮平組(合并組)26例，男12例，女14例，平均病程(4.8±2.6)年，平均年齡(66.8±12.3)歲。奧氮平組(單用組)25例，男11例，女14例，平均病程(4.9±2.8)年，平均年齡(67.3±8.8)歲。兩組一般資料差異均無顯著性(P 均＞0.05)。

1.2 方法 合并組丙戊酸鎂緩釋片為0.25～1.0/d，奧氮平平均(6.5±5.4)mg/d;單用組奧氮平(9.4±6.8)mg/d，可酌情使用苯二氮艸卓類藥，療程6 周。采用BEHAVE－AD、MMSE 及TESS評定療效及不良反應，分別于治療前及治療后2、4、6 周各評定1次。BEHAVE－AD 減分率＞60%為顯著進步、＞30%為有效，＜30%為無效，治療前及中途實施三大常規、肝腎功能及心電圖、腦電圖檢查。

采用SPSS12.0 統計軟件進行t 檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組治療前后BEIIVE－AD 評分比較(見表1)。

表1 兩組治療前后BEIIAVE－AD 評分比較

由表1 顯示，兩組BEHAVE－AD 總分及因子分治療后均有顯著性下降(P 均＜0.05)，治療6周時合并組行為紊亂、攻擊行為、情感障礙、焦慮恐懼評分較對照組下降明顯(P 均＜0.05)，單用組在妄想、幻覺評分較合并組下降明顯，但無顯著差異(P 均＞0.05)。

2.2 兩組治療前后MMSE 評分比較(見表2)。

表2 兩組治療前后MMSE 評分比較

由表2 顯示，治療后MMSE 評分比較均有提高，但兩組之間及治療前后差異無顯著性(P＞0.05)。

2.3 兩組療效比較 治療6 周，合并組顯著進步6例，進步13例，無效7例，有效率73.1%，顯效率23.1%;對照組分別為5例、13例和7例，有效率72.0%，顯效率20.0%，兩組差異無顯著性(P＞0.05)。

2.4 兩組不良反應比較 合并組主要不良反應為消化道反應2例，心電圖異常1例，肝功能異常3例，頭暈、頭痛，腎功能異常各1例，其他2例;單用組分別為3例，3例，2例，3例，2例，錐體外系反應、血細胞異常，血脂、血糖異常各1例，其他3例。

3 討 論

Kono－valov 等［2］回顧了抗驚厥藥物對癡呆患者的BPSD 治療，指出抗驚厥藥對BPSD的治療有一定作用。文獻報道抗精神病藥對BPSD 治療亦有效［3，4］，本文采用丙戊酸鎂緩釋片合并奧氮平治療阿爾茨海默病患者BPSD 取得較好療效。相比單用奧氮平治療，合并治療藥物劑量較小，但療效相當，且行為紊亂、沖動行為、焦慮恐懼等較單用組療效明顯。奧氮平具有抗精神病性癥狀及情感穩定作用，丙戊酸鎂緩釋片對行為紊亂等有一定的作用，兩者合用對BPSD 癥狀覆蓋更廣。中樞5－HT 功能低下是攻擊行為的生物學基礎［5］，丙戊酸鎂緩釋片可使中樞5－HT 增加，且可競爭性抑制r－氨基丁酸(GABA)氨基轉移酶，提高腦內GABA 含量，從而穩定情緒，緩解不良行為障礙［6，7］。老年人因肝腎功能降低，對藥物吸收緩慢，排泄時間延長，故合并組小劑量即能達到有效血濃度，且緩釋制劑血藥濃度也相對平穩，不良反應較少。治療前后兩組MMSE 評分均有所提高，可能與BPSD 癥狀減輕檢查時合作程度改善有關。奧氮平合并丙戊酸鎂緩釋片治療BPSD 療效較好，所需藥物劑量小，不良反應少，可臨床使用。

1 Burns A，Lawlor B，Craigs.Assessments scales in old age psychiatry［M］.London:Martin Dunitz Ltd，1999:73～125.

2 Konovalov S，Muralee S，Tampi RR Anticonvulsants for the treatment of behavioral and psychological symptoms of dementia:a literature review［J］.International Psychogeriatrics，2008，20(2):293～308.

3 Jeste DV，Blazer D，Casey D et al.ACNP white paper:up－date on use of antipsychotic drugs in elderly persons with dementia［J］.Neuropsychology Pharmacology，2008，33(6):957～970.

4 Lanctot KL，Best TS，Mittmann N et al.Efficacy and safety of neuroleptics in behavioral disorders associated with dementia［J］.J Clinic Psychiatry，1998，59(4):550～563.

5 馬辛.老年癡呆的行為和心理癥狀［J］.國外醫學精神病學分冊，2000，27(2):84.

6 謝斌，鄭瞻培.丙戊酸鹽研究進展［J］.中國神經精神疾病雜志，1993，19(2):122～122.

7 黃希順，唐敦立.丙戊酸鎂藥物的藥理和臨床［M］.鄭州:河南醫科大學出版社，1994:84～93.