奧氮平聯(lián)合氟西汀治療雙相抑郁的對(duì)照研究

李慶方 趙來(lái)田 王衛(wèi)民 許嘉燕

雙相抑郁障礙是以躁狂(輕躁狂)或抑郁的反復(fù)發(fā)作和交替發(fā)作為特征的疾病。在雙相障礙的抑郁期，患者抑郁體驗(yàn)的時(shí)間長(zhǎng)且自殺風(fēng)險(xiǎn)高，而抑郁發(fā)作的治療過(guò)程中由抗抑郁藥物引發(fā)的躁狂發(fā)作在臨床上比較常見，尤以雙相抑郁明顯［1］。大多數(shù)的治療指南不推薦單用抗抑郁藥物。近年來(lái)一些國(guó)外的治療雙相抑郁發(fā)作的指南推薦非典型抗精神病藥物(如:奧氮平或奎硫平)聯(lián)合選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)。國(guó)內(nèi)外對(duì)奎硫平治療雙相抑郁的報(bào)道較多，但國(guó)內(nèi)對(duì)奧氮平聯(lián)合氟西汀治療雙相抑郁的報(bào)道較少。為驗(yàn)證其對(duì)雙相抑郁的療效和安全性，筆者采用帕羅西汀聯(lián)合碳酸鋰為對(duì)照，現(xiàn)報(bào)道如下:

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 為2010 年7 月～2011 年12 月我院門診或住院患者，符合CCMD-3 中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)中雙相情感障礙抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～60 歲，漢密爾頓抑郁量表17 項(xiàng)評(píng)分≥18 分，性別不限。排除伴嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性精神障礙、酒精或藥物濫用、藥物過(guò)敏、妊娠或哺乳期婦女、快速循環(huán)型雙相情感障礙及有強(qiáng)烈自殺觀念和行為的患者?；颊甙淳驮\順序隨機(jī)分為兩組。奧氮平聯(lián)合氟西汀組(研究組)30 例，男13 例、女17 例，平均年齡為(33.2 ±3.6)歲，發(fā)病年齡為(29.3 ±9.4)歲，平均病程(6.5 ±6.1)年，教育年限為(11.6 ±3.8)年。帕羅西汀聯(lián)合碳酸鋰組(對(duì)照組)30 例，男12 例、女18 例，平均年齡為(32.2 ±8.6)歲，發(fā)病年齡為(28.7 ±10.4)歲，平均病程(5.9 ±4.3)年，教育年限為(10.8 ±6.4)年。兩組間上述各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)顯著性差異(P ＞0.05)。

1.2 方法 研究組奧氮平開始劑量為2.5mg/d，最大劑量20mg/d，氟西汀開始劑量為20mg/d，最大劑量為60mg/d。對(duì)照組碳酸鋰開始劑量為0.5g/d，最大劑量為1.5g/d，帕羅西汀開始劑量為20mg/d，最大劑量為60mg/d。療程8 周，采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)，分別在治療前及治療后第2、4、8 周末評(píng)定療效。以HAMD 減少率判定療效，即減分率≥75%為痊愈、≥50%為顯著進(jìn)步、≥25%為進(jìn)步、＜25%為無(wú)效，顯效率=痊愈+顯著進(jìn)步。安全性評(píng)價(jià)采用治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)和Bech-Rafaelsen 躁狂量表(BRMS)與療效評(píng)定同時(shí)進(jìn)行。入組時(shí)、治療第2、4、8 周末分別實(shí)施心電圖，肝腎功能、血生化、血常規(guī)等檢查。研究組無(wú)脫落病例，對(duì)照組脫落2 例，1 例因嚴(yán)重惡心嘔吐退出，1 例因嚴(yán)重震顫伴轉(zhuǎn)氨酶升高退出。研究組轉(zhuǎn)躁病例2 例，對(duì)照組轉(zhuǎn)躁4 例。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS12.0 軟件進(jìn)行t 檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后HAMD、HAMA 評(píng)分比較(見表1)。

表1 兩組治療前后HAMD、HAMA 評(píng)分比較(±s)

表1 兩組治療前后HAMD、HAMA 評(píng)分比較(±s)

由表1 顯示，兩組治療后HAMD、HAMA 評(píng)分較治療前顯著降低(P ＜0.01)，兩組間HAMD、HAMA 評(píng)分差異無(wú)顯著性(P ＞0.05)。

2.2 兩組療效比較 研究組痊愈12 例，顯著進(jìn)步8 例，進(jìn)步6 例，無(wú)效4 例，顯效率為66.67%;對(duì)照組分別為11 例、7 例、5 例、5 例、64.29%，兩組間差異無(wú)顯著性(P ＞0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較(見表2)。

由表2 顯示，研究組不良反應(yīng)主要有嗜睡、頭昏和昏厥、便秘、鼻塞、體重增加等，但程度較輕。對(duì)照組主要有興奮或激越、肝功能異常、震顫、惡心嘔吐、食欲減退或厭食、頭痛等，兩組間差異有顯著性(P ＜0.05)。

表2 兩組不良反應(yīng)比較〔例數(shù)，(%)〕

3 討 論

本文結(jié)果顯示，奧氮平聯(lián)合氟西汀治療雙相抑郁療效肯定，顯效率為66.67%，帕羅西汀聯(lián)用碳酸鋰組顯效率為64.29%，兩組間無(wú)顯著性差異。奧氮平聯(lián)用氟西汀組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為嗜睡、頭昏和昏厥、便秘、鼻塞、體重增加等，帕羅西汀聯(lián)用碳酸鋰組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為興奮或激越，肝功能異常、震顫、惡心嘔吐、食欲減退或厭食、頭痛等，兩組間存在顯著性差異，奧氮平聯(lián)用氟西汀組顯示較好耐受性。有報(bào)道奧氮平阻斷多巴胺D2受體、去甲腎上腺素α1受體、組胺H1受體、γ-氨基丁酸A 受體，4 條途徑抗躁狂，效果好［2］。不典型抗精神病藥通過(guò)阻斷5-HT2A受體而增加多巴胺(DA)和去甲腎上腺素(NE)釋放，多數(shù)還阻斷α2受體，引起5-HT 和NE 釋放，抗抑郁。其中奧氮平有抗α1、H1受體和擬GABA 受體性能，能發(fā)揮鎮(zhèn)靜效應(yīng)，能迅速控制難治性抑郁的激越和失眠，有強(qiáng)化氟西汀效應(yīng)［3］。故奧氮平聯(lián)用氟西汀不僅能較好改善抑郁，同時(shí)具有抗躁狂作用。

綜上所述，奧氮平聯(lián)用氟西汀，其具有獨(dú)特藥理作用，治療雙相抑郁療效肯定，不良反應(yīng)較少，依從性好，并能減少誘發(fā)躁狂的發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。本研究尚存在一些不足，研究樣本少，觀察期短，有待于今后臨床進(jìn)一步觀察。

1 金衛(wèi)東、陳炯、王鶴秋，等，抗抑郁藥物引起雙相抑郁患者轉(zhuǎn)相的單因素研究及回歸分析［J］.中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科，2007，16(5):416～417.

2 喻東山，葛茂宏.精神科合理用藥手冊(cè)［M］.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2011:29.

3 喻東山，葛茂宏.精神疾病臨床治療手冊(cè)［M］.南京，江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009:145.