他克莫司軟膏聯合中藥治療面部糖皮質激素依賴性皮炎療效觀察

付 敏，姜功平

糖皮質激素依賴性皮炎是因長期外用糖皮質激素制劑，使患處皮膚對該藥產生依賴性，導致皮膚非化膿性炎癥，病程常遷延反復，治療較為困難。2009年3月～2011年3月筆者采用0.03%他克莫司軟膏外用聯合中藥內服治療面部糖皮質激素依賴性皮炎，取得良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇門診就診的面部糖皮質激素依賴性皮炎患者90例，其中男9例，女81例，年齡21～57歲，病程1個月～3年。90例患者外用糖皮質激素制劑引起者51例，外用含糖皮質激素化妝品引起者32例，外用成分不明含糖皮質激素自制制劑者7例。外用糖皮質激素引起面部糖皮質激素依賴性皮炎的時間最短為22 d，最長近5年。90例患者分為他克莫司軟膏外用聯合中藥內服的試驗組和單用中藥內服外敷的對照組，每組各45例。治療組男4例，女41例，平均年齡28.6歲（21～57歲），平均病程3.9個月（1個月～3年）。對照組男5例，女40例，平均年齡27.9歲（22～56歲），平均病程3.6個月（1個月～2.5年）。兩組患者性別、年齡、病期等一般資料相比差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 診斷標準

參照文獻[1]診斷要點：①有長期外用糖皮質激素病史 ；②外用糖皮質激素的部位出現紅斑、丘疹、水皰（少數為膿皰）、脫屑、皮膚菲薄、毛細血管擴張等改變；③自覺局部有灼熱、灼痛或瘙癢和疼痛，以及緊繃感；④重新使用同類糖皮質激素制劑或更強效糖皮質激素制劑后皮損可減輕或暫時緩解；⑤停用糖皮質激素制劑后皮損復發；⑥使用該類糖皮質激素制劑行斑貼試驗，結果陰性。

1.3 治療方法

兩組患者均停用糖皮質激素藥物，口服鹽酸依匹斯汀片10 mg，1次/d，同時內服中藥。方劑為玄參15 g，生地20 g，白茅根30 g，水牛角10 g，生石膏30 g，白芍 15 g，知母 12 g，金銀花 15 g，梔子 12 g，牛蒡子12 g，荊芥9 g，防風9 g，甘草6 g，每日1劑，水煎服，早晚各1次。試驗組在上述治療基礎上外用0.03%他克莫司軟膏，2次/d；對照組取上述中藥方劑3煎藥液，睡前用紗布冷濕敷面部皮損部位15～30 min。2周為1個療程，2個療程后隨訪1個月評定療效。

1.4 療效判定標準

觀察癥狀和體征，包括紅斑、丘疹、腫脹、灼熱、瘙癢、疼痛6項指標，每項嚴重程度按4級評分法進行評分（0分=無，1分=輕度，2分=中度，3分=重度）。治療指數=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。治愈：治療指數≥90%；顯效：治療指數為60%～89%；有效：治療指數20%～59%；無效：治療指數＜20%[2]。按治愈率加顯效率計為有效率。

1.5 統計學處理

采用X2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

兩組患者治療前后癥狀和體征評分見表1。兩組患者治療后癥狀和體征評分均值較治療前均有明顯改善，兩組患者治療前癥狀和體征評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后癥狀和體征評分比較差異有統計學意義（P＜ 0.05）。試驗組治療后有效率為82.2%，對照組為53.3%（表2），兩組有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后癥狀和體征評分比較（ ±SD）

表1 兩組患者治療前后癥狀和體征評分比較（ ±SD）

表2 兩組患者治療后療效比較

2.2 不良反應

對照組有5例患者出現面部皮膚干燥，有繃緊感；試驗組有4例患者面部皮膚出現輕度刺痛和瘙癢感，均未作特殊處理，癥狀在5d內逐漸消失，繼續外用他克莫司軟膏未再出現類似癥狀。

3 討論

面部糖皮質激素依賴性皮炎的發病機制復雜，長期外用糖皮質激素誘導皮膚結構發生改變，角質形成細胞增殖受抑制及成熟加快而使表皮變薄，板層狀小體數量和角質層脂質減少，使表皮屏障功能受損，增加對外界刺激的敏感性，致使皮膚產生炎癥。本試驗中出現癥狀最早的是1例26歲女性患者，因濕疹外用0.1%氯氟舒松軟膏，在22 d發生面部糖皮質激素依賴性皮炎； 出現癥狀最晚的是1例39歲女性患者，使用含少量甲潑尼龍化妝品近5年發生面部糖皮質激素依賴性皮炎。本病多發于中青年女性，病程遷延，易反復發作，常規治療難以奏效，并嚴重影響面部美觀。有文獻認為治療面部糖皮質激素依賴性皮炎的最好方法是中西醫結合治療[3]。筆者采用他克莫司軟膏外用聯合中藥內服治療面部糖皮質激素依賴性皮炎，取得了良好的治療效果。這取決于中藥方劑中生地、生石膏涼血清熱，梔子瀉三焦火除煩、涼血解毒為君藥；水牛角、玄參、白茅根、白芍清熱涼血，知母、金銀花、牛蒡子清陽明經熱為臣藥；荊芥、防風祛風、透疹止癢散熱為佐藥；甘草調和諸藥為使藥。取得清熱解毒、涼血活血、祛風止癢效果。他克莫司是一種大環內酯類免疫抑制劑，通過抑制鈣調神經磷酸酶的活性，具有抑制抗原特異性T細胞的活化和增生、抑制免疫和炎性細胞中的細胞因子轉錄作用[4]。他克莫司軟膏外用具有局部免疫調節、抗炎和止癢作用，且其作用具有一定的選擇性，有利于皮膚屏障的恢復，在一定程度上改善因長期外用糖皮質激素所致皮膚屏障功能的破壞。對照組冷濕敷中藥于皮損部位，能使面部血管收縮，降低皮溫，起到消腫、鎮靜、止癢的作用，是面部皮膚病治療中的一種重要手段。兩種外用治療方法治療面部糖皮質激素依賴性皮炎均有效，但試驗組有效率明顯高于對照組，說明局部皮膚屏障功能能否快速修復，對治療面部糖皮質激素依賴性皮炎的療效起到至關重要作用。有文獻報道，他克莫司軟膏具有相當于中、強效糖皮質激素制劑的作用，而無糖皮質激素制劑的不良反應[5]。故他克莫司不僅能有效治療面部糖皮質激素依賴性皮炎，快速修復局部皮膚屏障功能，且能有效防止病情反復。本文治療結果表明，0.03%他克莫司軟膏外用聯合中草藥內服治療面部糖皮質激素依賴性皮炎療效好，不良反應小，不失為治療面部糖皮質激素依賴性皮炎的一種有效的方法。

[1]陸洪光. 面部激素依賴性皮炎 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2006,35(10):682-684.

[2]唐志坤, 趙穎. 氟芬那酸丁酯軟膏聯合龍膽合劑治療面部激素依賴性皮炎療效觀察 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2006, 35(3):187-188.

[3]羅穎, 高進. 糖皮質激素依賴性皮炎的治療進展 [J]. 中國中西醫結合皮膚性病學雜志, 2007, 6(4):261-264.

[4]Taneja C. Antaya RJ. Berger A, et al. Cost-effectiveness of tacrolimus ointment versus pimecrolimus cream in adults with atopic dermatitis [J]. J Drugs Dermatol, 2010, 9(4):372-376.

[5]趙繼華, 胡建中. 面部激素依賴性皮炎200例臨床分析 [J]. 中國美容醫學, 2005, 14 (4):475-476.