水飛薊賓膠囊預(yù)防結(jié)核藥物所致肝功能損傷探討

倪明德

近幾年來，中國成為世界結(jié)核病發(fā)病率較高國家之一，且有不斷上升趨勢。在對此病治療過程中，因所用大量的抗結(jié)核藥物對肝臟有一定毒副作用，致使患者肝功能異常，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致肝功能衰竭[1-2]。筆者通過對416例結(jié)核病患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討水飛薊賓膠囊對抗結(jié)核藥物所致肝損傷的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組入選的416例結(jié)核病患者，均為2010年2月～2011年10月臨沂市人民醫(yī)院感染科收治的門診住院患者，隨機(jī)分為兩組。治療組216例（男116例，女100例），年齡26～71歲，平均49.3歲；對照組200例（男102例，女98例），年齡28～70歲，平均48.2歲。比較兩組病情、性別及年齡等一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2 治療方法 對照組不給予護(hù)肝藥物，每2周檢查一次肝功能情況。治療組在抗結(jié)核治療的同時(shí)加用水飛薊賓膠囊105mg，3次/d，11周為1個(gè)治療療程。統(tǒng)計(jì)兩組肝功能出現(xiàn)異常的平均時(shí)間及發(fā)生率。

1.3 觀察指標(biāo) 治療過程中每周觀察兩組患者TB，GGT，AST，ALT等各項(xiàng)肝功能指標(biāo)。

1.4 治療效果評定標(biāo)準(zhǔn) 按照文獻(xiàn)[3]中不良反應(yīng)事件：出現(xiàn)腹瀉、發(fā)熱、皮疹及胃腸道反應(yīng)等其中一項(xiàng)癥狀。肝功能出現(xiàn)異常：上述任何一項(xiàng)指標(biāo)超過正常值上限2倍。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組出現(xiàn)肝功能異常患者肝功能出現(xiàn)異常的平均時(shí)間及最高TB、GGT、AST、ALT值的平均幅度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組出現(xiàn)肝功能異常平均時(shí)間及各項(xiàng)肝功指標(biāo)最高值[(n)%]

2.2 比較兩組肝功能異常發(fā)生率，治療組顯著低于對照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；比較兩組不良反應(yīng)事件發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)事件及肝功能異常發(fā)生率比較[(n)%]

從表1可以看出，治療組肝功能異常發(fā)生率顯著優(yōu)于對照組，這表明對于結(jié)核病患者，在進(jìn)行抗結(jié)核治療的同時(shí)給予水飛薊賓膠囊可預(yù)防或減輕藥物性肝損傷。

3 討論

抗結(jié)核放、化療過程中結(jié)核病患者所用藥物對肝臟多具有毒副作用，特別是吡嗪酰胺，利福平及異煙肼等一線藥物[4]。其均需經(jīng)過肝臟代謝，對肝臟毒性更大。如使用過量，致使患者肝功能異常，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致肝功能衰竭，這也是抗結(jié)核治療過程中出現(xiàn)肝毒性的重要原因。本組研究中所用的水飛薊賓膠囊屬黃酮類化合物，其主要成份為磷脂酰膽堿絡(luò)與高純度水飛薊賓，有很強(qiáng)的促進(jìn)肝細(xì)胞再生能力，維持肝臟細(xì)胞膜穩(wěn)定性，清除氧自由基及抗脂質(zhì)過氧化等[5]。此外，水飛薊賓獨(dú)有的磷脂固體使其有良好的生物利用度及吸收性，不良反應(yīng)低，患者耐受性高，所受痛苦小。楊晉輝等[6]報(bào)道，水飛薊賓不僅可清除肝細(xì)胞內(nèi)的活性氧自由基，還具有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及保護(hù)肝臟功效，從而極大提高肝臟的解毒能力，保護(hù)肝臟細(xì)胞功能。

本研究比較兩組不良事件發(fā)生率無明顯差異。比較兩組肝功能異常發(fā)生率，對照組發(fā)生率為42.5%，治療組出現(xiàn)肝功能異常發(fā)生率僅為7.8%，治療組顯著低于對照組且兩組差異性顯著，這表明對于結(jié)核病患者，在進(jìn)行抗結(jié)核治療的同時(shí)給予水飛薊賓膠囊可預(yù)防或減輕藥物性肝損傷，臨床上值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]王金花，楊年忠，鄭麗君.282例肺結(jié)核藥物性肝損害臨床觀察及控制效果[J].中國防癆雜志，2008，30(3)：253-254.

[2]連小娟，廖曉丹，翟相虹.水飛薊賓膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物性肝損害療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(22)：178-179.

[3]李杰，王新月.健脾疏肝丸聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪性肝炎臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，8(1)：68-69.

[4]張國強(qiáng)，賈玉枝，張瑩.等.水飛薊賓膠囊（水林佳）預(yù)防結(jié)核病住院患者抗結(jié)核藥物所致肝功能損傷效果臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012，14(3)：77.

[5]陳杰，鄧巍.抗結(jié)核藥物性肝損害86例臨床分析[J].醫(yī)學(xué)信息（下旬刊），2011，24(10)：178.

[6]楊晉輝，鄭盛，唐映梅，等.216例藥物性肝損害臨床特點(diǎn)及治療措施[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2012，14(2)：141-143.