丙戊酸鈉治療兒童多發性抽動癥療效與安全性分析

溫曉梅，王紅怡

(海南醫學院附屬醫院，海南 ?？?570102)

兒童多發性抽動癥又稱抽動-穢語綜合征(Tourette syndrome，TS)，是一種兒童時期起病的通常伴有運動和行為異常的慢性神經精神障礙性疾病，患病率為0.05%～3%[1]，近年來調查表明TS的發病率有所增高，所以越來越受到人們的關注。TS的發病機制目前多認為與紋狀體多巴胺活動過度、突觸后多巴胺受體超敏關系密切，故國內外對該病除心理行為治療外主要以多巴胺受體拮抗劑如氟哌啶醇為首選，但因該藥為抗精神病藥物，且副作用較多，故依從性不高，給該病的治療帶來一定的難度。我科自2006年6月起嘗試用丙戊酸鈉緩釋片治療該病，取得一定的效果，報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2006年6月至2010年12月我院兒科門診確診的多發性抽動癥患兒62例作為研究對象，所有患兒均符合1994年美國《精神疾病診斷統計手冊》第4版(DSM-W)多發性抽動癥的診斷標準：(1)具有多種運動性抽動及一種或多種發聲性抽動，有時不一定在同一時間出現；(2)抽動每天發作多次，通常為一陣發作，病情持續或間斷發作已超一年，間歇期持續不超過3個月；(3)上述癥狀引起明顯的不安，顯著的影響社交、就業和其他重要領域的活動；(4)發病于18歲以前；(5)上述癥狀不是由某些藥物(如興奮劑)或內科疾病(如亨廷頓舞蹈病或病毒感染后腦炎)引起。

1.2 分組方法 將患兒隨機分為治療組和對照組，治療組30例，其中男25例，女5例，年齡5～12歲，平均9歲，腦電圖正常19例，輕度異常7例，中度異常4例；對照組32例，其中男28例，女4例，年齡6～12歲，平均9歲，腦電圖正常22例，輕度異常8例，中度異常2例。兩組患兒的性別、年齡、腦電圖比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.3 治療方法 治療組：給予丙戊酸鈉緩釋片20 mg/(kg·d)(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司生產)，12 h一次口服，療程6個月～2年。對照組：給予氟哌啶醇片口服2 mg/次(上海信宜九福藥業有限公司生產)，2～3次/d，同時服用等量的安坦片減輕錐體外系癥狀。兩組治療期間嚴密觀察血常規、肝功能、腎功能，并觀察藥物不良反應。

1.4 療效評定標準[2]治療8周后依據抽動情況評定療效：(1)臨床癥狀消失：抽動完全控制；(2)顯效：75%＜抽動減少＜100%；(3)好轉：50%＜抽動減少≤75%；(4)無效：抽動無明顯減少。治療有效包括臨床癥狀消失、顯效、好轉。

1.5 副作用觀察 治療2～4周觀察藥物的副作用，包括反應遲鈍、錐體外系癥狀、體重增加、肝功能損害、嗜睡、食欲不振，同時常規復查血常規、尿常規。

1.6 統計學方法 采用SPSS10.0軟件進行處理，計數資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 臨床療效總有效率治療組為86.7%，對照組為84.3%；兩組療效比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]

2.2 藥物副作用 治療組30例中未出現反應遲鈍、錐體外系癥狀、體重增加及嗜睡等表現。其中1例因家長未予服用安坦，出現嚴重錐體外系癥狀：震顫麻痹、肌張力增高，急診入院，予對癥處理后好轉，家長不同意繼續服用該藥物而退出。兩組副作用比較差異有統計學意義(P＜0.01)，見表2。

表2 藥物副作用比較[例(%)]

3 討論

多發性抽動癥是以面部、四肢、軀干部肌肉不自主抽動伴喉部異常發音及猥穢語言為特征的綜合征候群，臨床表現多種多樣，早期表現為眨眼、撅嘴、皺額、搖頭、點頭、扭頸、聳肩、甩手或腹肌抽動，發病5個月～2年后出現發聲抽動如發出不自主的、無意義的、單調的聲音，如哼、哈、啊等聲音或長期慢性咳嗽，常常注意力不集中，或有強迫行為。近年發病有增多的趨勢，5～7歲發病者最多見，14～16歲仍有發作[3]，該病病因及發病機制目前尚不清楚，研究認為可能與紋狀體多巴胺活動過渡，突觸后多巴胺受體超敏或與其他神經遞質失調有關，故臨床上多巴胺D2受體阻滯劑氟哌啶醇為治療該病的首選藥物[4]。

多巴胺受體突觸后膜阻滯劑氟哌啶醇自1961年應用于臨床，報道有效率為60%～90%[5]。本組資料顯示有效率為84.3%，與報道相似，但該藥副作用較大，主要表現為：錐體外系反應、過度疲勞感、記憶障礙、嗜睡、遲發型運動過多障礙及體重增加等，劉智勝等[6]對TS的記憶功能和記憶模式缺陷的研究結果提示氟哌啶醇可對TS患兒總的記憶功能產生影響。而對于學齡期兒童，這些副作用嚴重影響兒童的學習及生活，使患兒難以堅持服藥，限制了該藥在學齡期兒童的長期應用，影響治療效果，故依從性差。而嚴重的反應為椎體外系癥狀，容易讓家長過度驚慌，擔心預后問題而影響繼續用藥，如本組因未服用安坦的病例出現椎體外系癥狀后，家長不同意再使用該藥。

丙戊酸鈉為不含氮的廣譜抗癲癇藥物，其作用于中樞r-氨基丁酸(GABA)系統，通過抑制GABA氨基轉移酶，調節中樞GABA系統功能，增加GABA濃度，延長GABA降解[7]，毒副作用小且輕微。本組資料顯示與對照組差異有統計學意義，副作用輕微且發生率低，主要表現為肝功能損害及食欲不振，這些癥狀較輕，患者容易耐受，維持治療時癥狀可逐漸減輕甚至消失。多發性抽動癥的治療目前仍以心理行為治療為主藥物治療為輔，對于影響到日常生活、學習或社交活動的患兒，單純心理治療效果不佳時，方可加用藥物治療[8]，因此治療達到減輕臨床癥狀即可，然后加強心理治療，而對于兒童，藥物的副作用是不可忽視的。

本研究結果顯示，丙戊酸鈉治療兒童多發性抽動癥，療效與氟哌啶醇相似，但副作用較輕，可作為該病治療的常規用藥，而其藥物機理及藥代動力學特點，尚有待進一步研究。

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