大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥的療效觀察

郝 慶，宮 姣，周林妍，于昌海，李 巖*

對于由慢性病毒性肝炎、酒精、藥物等因素導(dǎo)致的嚴(yán)重慢性肝病的治療，即使聯(lián)合應(yīng)用多種保肝藥，肝功能仍持續(xù)惡化，血清膽紅素水平進(jìn)行性升高，高膽紅素血癥對機(jī)體各臟器造成的損傷，使該類患者的預(yù)后極差。近年來，筆者針對一些常規(guī)保肝治療效果不佳的患者，應(yīng)用大劑量腺苷蛋氨酸治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 一般資料

1.1 臨床資料 我科住院的嚴(yán)重慢性肝病患者63例，年齡42～65歲，平均年齡51.6歲，男47例，女16例。入院時(shí)平均血清膽紅素水平為195.1mmol/L，經(jīng)常規(guī)保肝治療(包括多烯磷脂酰膽堿、復(fù)方二氯醋酸二異丙胺、異甘草酸鎂、還原型谷胱甘肽、常規(guī)劑量思美泰1.0，1次/d)4周后，肝功能無明顯改善。

63例中，病毒性肝炎所致肝硬化39例(乙肝31例，丙肝8例)，酒精性肝硬化18例，藥物性肝病2例，原發(fā)性膽汁性肝硬化4例。

1.2 治療方案 上述患者入院后給予常規(guī)治療，方案:多烯磷脂酰膽堿20mL(930 mg)靜點(diǎn)，1次/d;或復(fù)方二氯醋酸二異丙胺80 mg靜點(diǎn)，1次/d;或異甘草酸鎂100 mg靜點(diǎn)，1次/d;或還原型谷胱甘肽1.2 g靜點(diǎn)，1次/d;和腺苷蛋氨酸1.0 g靜推，1次/d。每例患者應(yīng)用1～2種上述藥物。每周復(fù)查肝功能，4周后肝功能無改善，膽紅素水平升高，則在原治療基礎(chǔ)上，加大腺苷蛋氨酸劑量至2.0 g靜推，2次/d，療程為4周。

1.3 療效觀察 每周復(fù)查肝功能，以血清總膽紅素水平作為主要觀察指標(biāo)。63例患者中，3例乙肝合并酒精因素的肝硬化在入組治療不足2周時(shí)，因出現(xiàn)消化道大出血而退出觀察。

2 結(jié)果

60例患者治療滿4周，膽紅素水平變化記錄見表1。

表1 治療前后60例嚴(yán)重肝病血清總膽紅素水平(mmol/L)

3 討論

S-腺苷蛋氨酸是存在于人體組織或體液中的一種生物活性分子，作為甲基供體參與體內(nèi)的許多生化反應(yīng)，通過調(diào)節(jié)肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性和促進(jìn)解毒過程的硫化物合成，防止肝內(nèi)膽汁淤積。慢性肝病患者由于腺苷蛋氨酸合成酶的活性明顯下降，使得肝內(nèi)腺苷蛋氨酸的合成明顯減少。因此，不僅引起肝內(nèi)的膽汁淤積，還極易誘發(fā)肝性腦病。慢性肝病患者血清總膽紅素水平升高提示體內(nèi)腺苷蛋氨酸水平下降，肝細(xì)胞功能受損，因此，在治療該類患者時(shí)，積極補(bǔ)充外源性腺苷蛋氨酸有助于改善肝功能情況，消退黃疸［1］。

不同程度高膽紅素血癥的肝損傷患者，一部分經(jīng)過常規(guī)的保肝對癥治療后各項(xiàng)指標(biāo)逐漸恢復(fù)，但仍有部分患者肝損傷程度較重，常規(guī)保肝治療效果不佳，本實(shí)驗(yàn)63例患者中，39例為肝炎后肝硬化，18例為酒精性肝硬化，2例為藥物性肝病，4例為原發(fā)性膽汁性肝硬化，入院時(shí)平均血清總膽紅素水平195.1mmol/L，經(jīng)過常規(guī)的保肝治療4周后，肝功能無改善，膽紅素水平有上升趨勢。筆者加大S-腺苷蛋氨酸用量后，有3例乙肝合并酒精性的肝硬化患者并發(fā)上消化道大出血及肝性腦病而退出，其他60例患者血清總膽紅素水平均明顯下降，未觀察到相應(yīng)的不良反應(yīng)。

常規(guī)劑量的S-腺苷蛋氨酸經(jīng)常用于治療各種病毒性肝炎、藥物性肝病，文獻(xiàn)報(bào)道效果良好［2-4］。尤其對酒精性肝病的治療，不僅可以保肝降黃，對嗜酒患者的抑郁狀態(tài)也有很好的調(diào)節(jié)作用［5-6］。但對重癥肝損傷患者的療效觀察尚無文獻(xiàn)報(bào)道，尤其是大劑量腺苷蛋氨酸療效的文獻(xiàn)較為罕見。季榕等［7］曾觀察了不同劑量的腺苷蛋氨酸治療重型肝炎高膽紅素血癥的療效，得出結(jié)論，大劑量腺苷蛋氨酸在重型肝炎治療中可以提高療效。本研究充分考慮了腺苷蛋氨酸的特點(diǎn)，對一些常規(guī)治療效果不佳的患者采用了大劑量治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，60例患者的血清總膽紅素水平均明顯下降，提示了該療法的可行性

［1］盛慶壽，張紅星，蔣陽昆，等.腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎高膽紅素血癥療效觀察［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2010，19(10):909-910.

［2］周玲玲.思美泰治療慢性肝炎及慢性重型肝炎32例療效觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2010，8(34):117.

［3］謝俊平，陳艷青，陳創(chuàng)坤.腺苷蛋氨酸治療藥物性淤膽型肝炎84 例療效分析［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2011，32(19):38-39.

［4］周淑云，崔英.腺苷蛋氨酸治療藥物性淤膽型肝炎療效觀察［J］.臨床肝膽病雜志，2010，26(1):69-71.

［5］蔣陽昆，陳黎.不同劑量腺苷蛋氨酸治療酒精性肝病的療效觀察［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2010，30(6):59-60.

［6］李秀玲，項(xiàng)顆，孫莉，等.思美泰治療酒精性肝病合并抑郁癥40 例療效觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(5):134-135.

［7］季榕，陳雪莉.不同劑量思美泰治療重型病毒性肝炎高膽紅素血癥臨床療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2010，20(4):240.