依達拉奉對急性腦梗死患者神經功能及血清超敏C反應蛋白水平的影響

王一沙，趙麗嶶，郭婉姝

腦梗死是由于局部腦組織缺血、缺氧而發生壞死，導致神經功能障礙。動脈粥樣硬化是其根本病因，C-反應蛋白(CRP)是重要的炎癥因子，與動脈粥樣硬化關系密切［1］。依達拉奉是一種自由基清除劑，具有清除氧自由基及減輕缺血再灌注的作用，主要用于改善急性腦梗死所致的神經癥狀［2-3］，本研究對急性腦梗死患者應用依達拉奉及胞磷膽堿鈉治療前后的神經功能及血清hs-CRP水平進行了觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年9月-2012年5月在我院神經內科住院的急性腦梗死患者160例。入選標準:腦梗死診斷符合1995年全國第四屆腦血管病會議修訂的診斷標準，并經腦CT或MRI檢查證實。急性腦梗死患者選擇發病1～48 h內入院治療的患者(不具有溶栓指征或拒絕溶栓治療者);年齡＜80歲;首次發病，或者再次發病，但以前未遺留任何神經功能缺損的病例。對照組選擇同期在我院體檢科及神經內科門診體檢的患者，既往無腦血管病病史，均經頭CT或MRI檢查未發現腦梗死病灶。

排除標準:①心、肝、腎功能不全及藥物過敏者;②自身免疫性疾病、惡性腫瘤患者;③不能依從或不能配合完成測試者。

將患者隨機分為依達拉奉組(80例)和胞磷膽堿鈉組(80例)。依達拉奉組:男43例，女37例，年齡45～79歲，合并高血壓37例，糖尿病15例，高脂血癥27例。胞磷膽堿鈉組:男44例，女36例，年齡46～78歲，合并高血壓39例，糖尿病17例，高脂血癥25例。對照組:男42例，女38例，年齡40～77歲，合并高血壓37例，糖尿病16例，高脂血癥27例。三組年齡、性別及伴發高血壓、糖尿病及高脂血癥等疾病方面比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 急性腦梗死兩組均給予抗血小板、調控血壓、調脂、控制血糖、改善微循環和酌情使用脫水劑、抗菌素等;依達拉奉組在上述治療基礎上加用依達拉奉30 mg加入0.9%NaCl溶液100mL靜脈滴注，2次/d，連用14 d。胞磷膽堿鈉組給予胞磷膽堿鈉0.5加入0.9%NaCl溶液100mL，1 次/d，靜脈滴注，連用14 d。

1.3 不良反應 依達拉奉組患者治療前及治療后每周檢查肝、腎功能及血常規等，各項指標未見明顯變化，無藥物過敏等不良反應。

1.4 觀察指標 美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分，血清hs-CRP。兩組患者分別于入院時及治療14 d后做NIHSS評分;于入院當日或次日清晨空腹采肘靜脈血5mL備檢，治療14 d后清晨空腹采肘靜脈血5mL備檢，對照組體檢日清晨空腹采肘靜脈血5mL備檢，所有備檢血樣均于采集后離心，后置于－20℃冰箱保存備檢。hs-CRP檢測采用固相夾心法酶聯免疫吸附實驗(ELISA)，試劑盒購自深圳依諾金生物科技有限公司。

1.5 統計學處理 所有資料采用SPSS 16.0統計軟件進行處理。計量資料以表示，采用方差分析及t檢驗，計數資數比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

各組血清hs-CRP水平比較:入院時急性腦梗死患者血清hs-CRP水平明顯高于對照組(P＜0.01);依達拉奉組與胞磷膽堿鈉組血清hs-CRP水平及NIHSS評分差異無統計學意義。②入院14 d后兩組腦梗死患者血清hs-CRP水平均較入院時降低(P＜0.05)，但仍高于對照組(P＜0.05)，依達拉奉組的血清hs-CRP水平較胞磷膽堿鈉組進一步降低(P＜0.05);兩組腦梗死患者的NIHSS評分均較入院時減低(P＜0.05)，依達拉奉組NIHSS評分較胞磷膽堿鈉組進一步降低(P＜0.05)。見表1、表2。

3 討論

腦梗死的根本病因是腦動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化的形成和發展是一種低度慢性炎癥反應過程。hs-CRP是反映炎癥的一種敏感性指標，研究表明，hs-CRP與急性腦梗死發生、發展、治療及預后有關［4-7］。Liu 等［8］的研究表明，CRP 是腦動脈硬化性疾病的獨立危險因素，并且缺血性腦血管病的病情越重，hs-CRP水平越高。當腦血管發生急性循環障礙時，梗死中心區神經細胞迅速死亡，花生四烯酸在腦組織(包括腦微血管)中的代謝加速，大量自由基生成，自由基對腦組織的損傷與其誘發的“瀑布式”級聯反應有關，最終形成炎癥反應、細胞凋亡，此時hs-CRP明顯升高。干預hs-CRP水平有望改善其預后。

表1 各組血清hs-CRP水平(mg/L)

表2 兩組NIHSS評分比較

依達拉奉是一種強效的羥自由基清除劑及抗氧化劑［9］，具有親脂基團，血腦屏障的通透率為60%［10-11］，可明顯降低患者 hs-CRP水平，減少炎癥介質的產生，抑制炎癥反應發生、發展。

目前，急性腦梗死的有效治療包括早期溶栓及神經保護等。溶栓治療受時間窗及條件的限制，多數患者無法進行。而神經保護治療無嚴格的時間及條件限制，其治療時間窗可為發病后數小時至數天，故神經保護在急性腦梗死治療中更為重要。急性腦梗死后產生的大量自由基，是引起神經元死亡和腦水腫的原因之一［12］。依達拉奉在靜脈給藥后可以清除大腦內具有高度細胞毒性的羥自由基［13］，可顯著抑制脂質過氧化作用，抑制血管內皮細胞的損傷及腦水腫［14］。另外，腦梗死早期，N-乙酰門冬氨酸(NAA)急劇減少，應用依達拉奉可使NAA明顯升高，同時促使梗死周圍血流量增加，從而減輕腦缺血，延遲神經細胞死亡，是目前臨床試驗證明惟一有效的自由基清除劑［15］，可有效促進神經細胞功能的恢復。

NIHSS評分是對患者神經功能缺損程度的一種量化指標，對指導臨床治療和估計預后均有非常重要的意義，是神經科醫生廣泛應用的評分標準。隨著NIHSS分值的升高，腦梗死患者的神經功能缺損危險度增加，兩者之間呈正相關，NIHSS分值升高提示病情惡化，NIHSS評分分值降低則提示病情好轉。

本研究結果顯示，依達拉奉組治療后血清hs-CRP水平及NIHSS分值均較胞磷膽堿鈉組降低，表明依達拉奉能顯著降低急性腦梗死患者的血清hs-CRP水平，減輕炎癥反應，減少腦組織的損傷，明顯改善腦梗死部位缺血缺氧和缺損的神經功能，可減輕急性腦梗死患者的致殘程度，改善預后，使NIHSS評分明顯減低。本研究表明，依達拉奉組的腦保護作用明顯高于胞磷膽堿鈉組，并且比較安全，在急性腦梗死的治療中有一定的應用前景。

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