奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化食管靜脈曲張破裂后出血患者的療效

黃文河

廣東省汕尾市陸豐市碣石人民醫(yī)院 (廣東陸豐 516545)

食管靜脈曲張破裂后出血是肝硬化患者的主要并發(fā)癥，也是其主要死亡原因之一，約40%～70%得肝硬化患者會發(fā)生食管靜脈曲張，其中1/3會出現(xiàn)曲張靜脈破裂出血，50%～80%的出血患者會發(fā)生再出血，病死率更高。靜脈曲張后出血的年發(fā)生率為5%～15%，出血6周內(nèi)的病死率可達(dá)20%，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。本研究旨在評價奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化食管靜脈曲張破裂后出血患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月至2018年3月我院收治的肝硬化食管靜脈曲張破裂后出血患者106例，隨機(jī)分為對照組和試驗組，各53例。試驗組男29例，女24例；年齡28～72歲，平均(51.33±7.35)歲。對照組男30例，女23例；年齡29～74歲，平均(52.14±7.12)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合肝硬化食管靜脈張破裂后出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且經(jīng)CT及胃鏡確診；(2)年齡28～74歲；(3)食管胃靜脈曲張中度以上；(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心肺功能及腎功能障礙；(2)合并肝惡性腫瘤、肝性腦病等；(3)其他原因引起的出血；(4)妊娠期或哺乳期婦女；(5)對研究藥物過敏者。

1.2 方法

兩組入院后均給予禁食、留置胃管，并給予常規(guī)治療，如保肝、抑酸、補(bǔ)液等。對照組給予普萘洛爾(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020133，規(guī)格：10 mg)10 mg口服，3次/d。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上，給予奧曲肽(蘇州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133092，規(guī)格：1ml:0.1mg)治療，將奧曲肽1 ml加入到0.9%氯化鈉注射液20 ml中靜脈泵入，速度25 μg/h。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組臨床療效。療效判定：顯效，2 d內(nèi)出血停止；有效，2～3 d出血停止；無效，3 d后仍有出血。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組出血停止時間、輸血量及治療前后肝功能指標(biāo)。用全自動生化分析儀檢測肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組治療總有效率為96.23%(51/53)，其中顯效36例，有效15例，無效2例；對照組總有效率為75.47%(40/53)，其中顯效22例，有效18例，無效13例；兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.396，P=0.002)。

2.2 兩組止血效果比較

試驗組出血停止時間短于對照組，輸血量少于于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組止血效果比較

2.3 兩組肝功能指標(biāo)比較

治療前，兩組ALT、AST比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組ALT、AST均低于同組治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

3 討論

肝功能儲備及肝靜脈壓力梯度是決定食管靜脈曲張出血的重要因素，肝靜脈壓力梯度達(dá)到10～12 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)時，體側(cè)循環(huán)建立開放，即門靜脈系的胃左、胃短靜脈與腔靜脈系的胃底和食管黏膜下靜脈開放，一方面由于外來創(chuàng)傷損傷了曲張靜脈壁，發(fā)生繼發(fā)性潰瘍，而引發(fā)破裂出血；另一方面，曲張靜脈內(nèi)靜力壓升高，血流增多和曲張靜脈擴(kuò)大，使管壁變薄，導(dǎo)致靜脈破裂出血[3]。臨床上肝硬化食管靜脈曲張后破裂出血患者的治療包括藥物治療、內(nèi)鏡治療、介入治療及外科手術(shù)治療。

普萘洛爾屬于非選擇性β受體阻滯藥，對不同部位的β1、β2受體作用無選擇性，它可以阻斷心臟β1受體而減少心輸出量，從而降低內(nèi)臟循環(huán)血容量，起到降低門靜脈高壓的作用；普萘洛爾還能夠阻斷內(nèi)臟血管的β2受體，反射性地增強(qiáng)內(nèi)臟血管α受體活性，從而引起內(nèi)臟動脈收縮，門靜脈和肝動脈血流量減少，達(dá)到降低門靜脈壓的作用[4]。

本研究結(jié)果顯示，試驗組總有效率高于對照組，止血時間短于對照組，輸血量低于對照組，治療后肝功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠提高臨床療效，加快止血，并且能夠改善患者肝臟功能。其原因在于奧曲肽屬于生長抑素類似物，通過抑制胰高血糖素等擴(kuò)血管激素的釋放，間接收縮內(nèi)臟血管，從而減少門靜脈的血流及壓力、減少曲張靜脈內(nèi)的壓力，同時還可以抑制胃腸道的外分泌作用，減少胃酸、蛋白酶的生成，促進(jìn)血小板聚集，有助于病變部位的止血及功能恢復(fù)[5]。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化食管靜脈曲張破裂后出血患者的臨床療效顯著，可加快止血，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。