黃體退化期用藥治療原發性痛經的臨床療效觀察*

方 玲，姜國云，代 娜，尹 菊，范同梅

經前三劑止痛方（JQF）是在《刪補名醫方論》佛手散的基礎上加味組方，原注：“命名不曰歸芎而曰佛手者，謂此方治婦人胎前產后諸疾，……下血疼痛，如佛手之神妙也，當歸川芎為血分之主藥，性溫而味甘辛，以溫能和血，甘能補血，辛能散血也。”古人俱必以當歸君川芎或1倍或再倍者。JQF用藥特點是，在月經前3天使用本次月經無疼痛，連續服用3個月經周期，從第4個月起停止服藥，隨訪3個月經周期，復發率低于4%[1]。使用JQF治療原發性痛經，在前期臨床研究療效穩定的基礎上，收入2009年12月—2011年6月間，在天津中醫藥大學附屬保康醫院及天津市婦產科醫院門診治療的原發性痛經患者 48例，年齡 14～27歲，平均（17.79±3.39）歲；病程 0.5～13 a ，平均（5.81 ±3.21）a，經婦科檢查無異常發現,臨床診斷為原發性痛經,自愿參加研究并配合隨訪者。將研究對象按隨機數字表法隨機分成3組：A組、B組和C組，各16例。2組資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1 JQF藥物組成

JQF以當歸 30 g，川芎 10 g，益母草 30 g，赤芍10 g，桂枝10 g為基礎組方。JQF重用當歸補血，補其不足；臣以川芎、益母草行血，行其有余，君臣配伍共奏養血行血和血止痛之功。佐以赤芍涼血，防其動血；使以桂枝溫通，緩其拘急。全方攻補兼施，溫通補泄并用，力效專攻，共同起到調氣和血止痛的效果。

2 治療方法

服用JQF干浸膏，每日2次，每次20 g,熱水沖服。A組于黃體退化期給藥（月經前3 d），連服3 d。B組于黃體退化期加黃體成熟期給藥（月經前14 d），連服14 d。C組，1個月經周期服用JQF干浸膏，連服28~30 d。為避免藥材產地及質量的差異，試驗所需藥材均同一批購置。藥用浸膏制備：將藥物按處方用量投料，加10倍量水，煎煮2次，每次1 h，合并2次煎煮液，濃縮至稠膏，真空干燥，得干浸膏，其出膏率平均為23.7%。連續治療3個月經周期。隨訪3個月經周期。

3 療效標準

痛經癥狀評分標準：根據中華人民共和國衛生部頒發的《中藥新藥治療痛經的臨床研究指導原則》[2-3]中痛經癥狀評分標準。輕度：痛經癥狀積分＜8分；中度：痛經癥狀積分在8～13.5分；重度：痛經癥狀積分≥14分。治療后療效標準：顯效：服藥后痛經癥狀消失或顯著減輕，其余癥狀明顯改善，痛經癥狀評分較治療前減少50%以上；有效：服藥后痛經癥狀減輕，其余癥狀好轉，痛經癥狀評分較治療前減少25%～50%；無效：痛經癥狀及其他癥狀與治療前改善不明顯，痛經癥狀評分較治療前減少不足25%。隨訪療效標準：治愈：停藥連續3個月經周期未見復發，腹痛及其他癥狀消失，痛經癥狀積分值減少≥95%；有效：為腹痛減輕，其余癥狀好轉，痛經癥狀評分較治療前減少25%以上；無效：腹痛及其他癥狀改善不明顯，痛經癥狀評分較治療前減少不足25%。

4 統計學方法

5 結果

3組治療效果見表1-4。

表1 痛經患者不同給藥時間3組治療效果比較 例（%）

表2 不同給藥時間3組治療前后痛經程度積分情況比較（s）分

表2 不同給藥時間3組治療前后痛經程度積分情況比較（s）分

注：表示3組治療前后積分比較，**P<0.01。

組別 例數 治療前A 組 16 8.53±3.40 B 組 16 8.44±3.52 C 組 16 8.25±3.27治療前后積分差值6.53±3.30 6.50±3.21 6.66±2.51治療后1.88±1.74**1.94±1.99**1.59±2.06**

表3 停藥隨訪3個月經周期不同給藥時間3組治療效果比較 例（%）

結果：3組治療后痛經癥狀積分均明顯降低，A組、B組、C組治療總有效率分別為93.75%、93.75%和 100%，差異無統計學意義（P＞0.05）；A 組、B 組和 C 組治療前積分，差異無統計學意義（P＞0.05）。停藥隨訪3個月經周期，A組療效明顯優于C組（P<0.05）。A組與B組差異無統計學意義，痛經程度積分顯示療效有降低的趨勢。治療過程中3組均未見不良反應。結論：JQF黃體退化期給藥治療原發性痛經，用藥時間短，與長期用藥比，治療結果等效，但遠期療效好，治愈率高，有效的提高了患者的生活質量，值得臨床推廣應用。

表4 不同給藥時間3組治療后隨訪3個月經周期痛經程度積分情況比較（s）分

表4 不同給藥時間3組治療后隨訪3個月經周期痛經程度積分情況比較（s）分

注：表示兩組治療前后積分差值比較，*P<0.05。

組別 例數 治療前A 組 16 8.53±3.40 B 組 16 8.44±3.52 C 組 16 8.25±3.27治療前與隨訪積分差值6.46±2.49 5.94±3.15 4.03±3.38*隨訪3個月平均積分2.09±2.89 2.50±2.79 4.28±3.31

6 討論

臨床觀察顯示，經過3個月經周期的隨訪，和月經周期連續用藥相比,黃體退化期用藥，更能夠顯著改善患者疼痛評分，有效率達93.75%。筆者認為在減少對下丘腦—腦垂體—卵巢軸性激素周期調節影響的前提下，藥物直接作用于靶器官是治愈原發性痛經的關鍵,即黃體退化期用藥要比連續用藥更能減輕對下丘腦—腦垂體—卵巢軸性激素的反饋作用的干擾，能有效的治療原發性痛經。

性周期的調節分4期：增生期，月經周期5~14d，為卵泡發育成熟階段；分泌期，月經周期15~24 d，為黃體成熟階段；月經前期，月經周期的25~28 d，為黃體退化期；月經期，月經周期的1~4 d，為月經來潮期。性周期下丘腦—腦垂體—卵巢軸性激素的有規律的分泌與調節，排卵前24 h雌激素出現第1個高峰，排卵后7~8 d與孕激素同時出現第2雌激素高峰。整個月經周期用藥時，有效的調節了內分泌，調節了下丘腦—腦垂體—卵巢軸性激素周期正負反饋系統，抑制了靶器官的致痛因子，同期療效好。撤藥后，用藥的依賴性，機體為達到新的平衡，下丘腦—腦垂體—卵巢軸性激素再次調節，引起靶器官激素水平的再次失衡，再次誘發痛經。特別是在兩個性激素高峰用藥，外周血調節下丘腦—腦垂體—卵巢軸性激素隨之調節，對神經內分泌系統的影響明顯，撤藥后使性周期正、副反饋受到干擾。

從原發性痛經定義上看，原發性痛經（又稱功能性痛經），指生殖器官沒有器質性病變，在行經前后或在行經期出現腹痛、腰酸、下腹墜脹或其他不適的病癥。以局部病變占優勢，JQF在月經周期的第25~28 d服用，相當于黃體退化期，此時黃體退化，性激素的分泌量減退，血液中雌激素和孕激素迅速下降，子宮內膜出現退行性變化。原發性痛經患者經期前后子宮組織中雌激素、孕激素、前列腺素等出現一系列激素水平的異常變化，此時使用JQF，正好對抗性激素和致痛因子的異常變化，競爭性占據受體，而對血中激素水平無明顯影響[4-5]。黃體退化期用藥，避開兩個激素高峰，是降低藥物對下丘腦—腦垂體—卵巢軸性激素正、副反饋的影響的有效用藥時機。

[1]方 玲.經前三劑止痛方治療原發性痛經療效觀察[J].中華中醫藥學刊，2011，29（11）：2480－2481.

[2]樂 杰.婦產科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2008：318.

[3]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[S].第1輯.北京：人民衛生出版社，1993：263-266.

[4]方 玲，朱新冰，尹 菊，等.經前三劑止痛方治療實驗性痛經模型大鼠作用機制研究[J].天津中醫藥，2010，27（1）：46－49.

[5]方 玲,朱新冰,祝誠誠,等.經前三劑止痛方治療原發性痛經的機制研究[J].中草藥，2010，41（4）：615－617.