美沙拉嗪及SASP治療潰瘍性結腸炎的臨床療效比較

沈學明

潰瘍性結腸炎屬于一種非特異性腸道炎癥性慢性病。近些年來，該病的發病率呈現出逐年上升之勢，以往臨床上主要采用柳氮磺吡啶(SASP)作為常用藥物，但時常因發生嚴重副作用，而使患者無法耐受最終停藥。大量國外研究顯示美沙拉嗪緩釋顆粒能夠有效控制輕度與中度潰瘍性結腸炎患者的臨床癥狀［1］。本文探討并比較美沙拉嗪緩釋顆粒與柳氮磺吡啶兩組藥物在治療活動期輕度與中度潰瘍性結腸炎的臨床療效與副作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院自2009年12月至2011年6月期間共收治活動性輕中或度潰瘍性結腸炎患者72例，隨機將其分成美沙拉嗪治療組(觀察組)38例和柳氮磺吡啶治療組(對照組)34例，觀察組包括男21例，女17例;患者年齡在22～67歲之間，平均為43.4歲，患病時間為7個月～5年，平均為3.5年;對照組包括男14例，女20例;患者年齡在20～68歲之間，平均為42.6歲，患病時間為4個月～6年，平均為4.2年。兩組患者在性別、年齡與患病時間方面比較無明顯差異(P＜0.05)，有可比性，詳見表1。觀察兩組患者的臨床癥狀、各生化指標以及結腸鏡下黏膜等狀況。全部患者均通過臨床、組織病理、內鏡以及鋇劑灌腸等檢查，全部患者均滿足2007年中華醫學會討論通過的潰瘍性結腸炎臨床診斷標準［1］。全部患者均未應用過美沙拉嗪，在30 d內未應用過激素或其他免疫抑制劑類藥物，并將患克羅恩病、自身免疫系統疾病、腸道微生物或寄生蟲感染、肝腎疾病、腫瘤患者以及孕婦與哺乳期女性予以排除。治療前經患者知情且同意后簽署知情同意書。

表1 兩組患者在治療前一般資料對比情況(x ± s，n)

1.2治療方法 觀察組給予美沙拉嗪緩釋顆粒，口服500 mg/片，3次/d，1 g/次，連服28 d為1個療程，見效后繼續口服28 d。對照組給予SASP片，口服0.25/片，1 g/次，4次/d，連服28 d為1個療程，后改為2 g/d，連服28 d。患者在服藥期內不可應用其他5-ASA類制劑，抗生素、免疫抑制劑、非甾體類抗炎藥物、糖皮質激素以及止瀉藥物等。在服藥28 d及56 d時記錄患者癥狀改變情況以及生化指標，密切關注患者的耐受性與副作用。

1.3療效評定 按照2000年中華醫學會消化學分會制定的炎癥性腸病臨床診斷標準進行診斷［2］。患者臨床癥狀完全消失，大便次數在2次/d及以下，糞檢未見血細胞，纖維結腸鏡顯示黏膜基本正常者為顯效。臨床癥狀大部分消失，大便成形，其次數在2～4次/d之間，糞檢血細胞數均低于在10個/高倍鏡，黏膜輕度炎癥反應與局部假息肉出現者為有效。通過治療后患者的癥狀、化驗與內鏡結果未見改善者為無效。

評價結腸鏡下緩解情況，在治療前7 d內以及治療后7 d內分別實施結腸鏡檢查，分析下述各指標:膿性分泌物、血管模糊、黏膜出血、充血水腫、糜爛、潰瘍以及假性息肉［3］。上述7項指標中≥5項在治療后較治療前降低1級者為完全緩解;7項指標中有3～4項在治療后較治療前降低1級者為部分緩解;7項指標中有0～2項在治療后較治療前降低1級者為無變化。

評價組織學檢查情況，在結腸鏡檢查時，將炎癥腸黏膜組織固定于10%甲醛溶液中，進行石蠟包埋后做厚度為5 μm的切片，并行HE染色，根據文獻報道方法［3］判斷腸黏膜組織的等級情況以及組織學分級積分結果。0分:正常或無活動;1分:輕度病變;2分:中度病變;3分:重度病變。

1.4統計學方法 采用SPSS 18.0分析數據，數據以s形式表示，組間比較進行t檢驗;率的比較進行χ2檢驗，P＜0.05代表差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者臨床療效對比情況 通過56 d的治療，觀察組患者的病情出現明顯改善，觀察組的總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異顯著(P＜0.05)，具有統計學意義。詳見表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效對比情況(例，%)

表3 兩組患者治療前及治療后組織學積分對比情況(s)

表3 兩組患者治療前及治療后組織學積分對比情況(s)

組別 治療前積分 治療后積分 P值觀察組2.63±0.65 0.96±0.82 ＜0.05 2.77±0.72 0.84±0.84 ＜0.05對照組

2.2兩組臨床癥狀改變結果 觀察組與對照組患者在治療后第56天時其腹痛、腹瀉、膿血便、黏膜充血水腫、糜爛出血、潰瘍以及血管模糊等情況均出現改善，兩組患者均表現出腹痛減輕以及大便次數與膿血減少，內鏡下黏膜的外觀良好。

2.3組織學分級改變情況 在治療第56天時實施結腸鏡檢時取結腸黏膜活檢組織做病理分析，同時計算組織學分值見表3。兩組患者在第56天時結腸黏膜組織學分值均較治療前顯著下降(P＜0.05)，具有統計學意義。

2.4兩組患者用藥安全性對比情況 觀察組患者有3例出現各種副作用，其中1例為頭痛，1例為惡心，1例為粒細胞缺乏;而對照組有11例出現各種副作用，其中3例為惡心，3例為皮膚過敏，3例為腹痛，1例為外周血白細胞減少，1例為頭痛。兩組患者的副作用發生率之間比較差異顯著(P＜0.01)，具有統計學意義。上述副作用均在治療過程中給予及時對癥處理，均未對治療過程產生影響。

3 討論

本研究結果顯示通過56 d的治療，觀察組患者的病情出現明顯改善，觀察組的總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異顯著，具有統計學意義。觀察組與對照組患者在治療后第56天時其腹痛、腹瀉、膿血便、黏膜充血水腫、糜爛出血、潰瘍以及血管模糊等情況均出現改善，兩組患者均表現出腹痛減輕以及大便次數與膿血減少，內鏡下黏膜的外觀良好，這一結果表明美沙拉嗪緩釋顆粒可以快速地恢復結腸黏膜的炎癥損傷，有效抑制疾病發生與發展，這與國內其他文獻報道的結果基本一致［4-6］。此外，經56 d的治療后顯示兩組患者的副作用發生率之間比較，差異顯著(P＜0.01)，具有統計學意義。且患者表現出良好的依從性與耐受性，上述副作用均在治療過程中給予及時對癥處理，均未對治療過程產生影響，本組副作用發生情況與國內文獻報道基本相符［7］。本研究得出結論認為，對于輕度與中度潰瘍性結腸炎，美沙拉嗪緩釋顆粒比柳氮磺吡啶更有效，副作用少而且輕。但是由于本研究的時間較短，病例數較少，因此所得結論尚待深入研究以確定美沙拉嗪的臨床療效與副作用。本研究發現采用美沙拉嗪治療56 d時的副作用發生率低于國內文獻報道的發生率［8］，這可能是由于臨床評定標準、給藥劑量以及患者之間的個體差異造成的。此外，臨床上的其他影響因素也比較多，包括患者性別、年齡、妊娠與否、女性生育期、患病時間、病情嚴重程度以及患者是否同時服用其他藥物等因素，上述因素均可能導致結果出現偏差。

綜上所述，采用美沙拉嗪對于活動期輕度與中度潰瘍性結腸炎疾病的治療方面具有令人滿意的臨床療效，其臨床療效明顯優于柳氮磺吡啶治療組，而且應用美沙拉嗪治療的副作用明顯減少，值得臨床上廣泛推廣并應用。

［1］孫曉丹，呂英姿，楊志超.美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎39例療效觀察.實用臨床醫學，2009，15(3):67-69.

［2］中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見.胃腸病學，2007，12(8):488-495.

［3］孟憲鏞.實用消化病診斷學.第2版.上海:上海世界圖書出版社，2006:362-384.

［4］馮百歲，劉占舉，牛正先.美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床療效及對血清TNF-α和IL-8的影響.鄭州大學學報(醫學版)，2009，17(41):830-833.

［5］劉琪，孟凡冬，梁曉梅，等.美沙拉嗪灌腸劑治療潰瘍性結腸炎臨床觀察.北京醫學，2008，19(1):50-52.

［6］李登欣，宋光瑩，田強.美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床研究.濰坊醫學院學報，2009，14(3):45-46.

［7］陳耀明.美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床研究.中國醫藥導報，2010，26(24):23-25.

［8］王凱麗，李玉香，郝玲.潰瘍性結腸炎30例診治體會.中國實驗診斷學，2011，21(6):30-32.