復方感冒靈片質量研究

高詠莉 李國鋒 王淑紅 李軍

復方感冒靈片為復方制劑，主要由金銀花、三叉苦等六味中藥材和對乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏三種化學成分組成。現執行標準收載于《衛生部藥品標準》中藥成方制劑第十二冊，含量測定項為滴定法測定對乙酰氨基酚含量。而處方中以馬來酸氯苯那敏的含量最低，有效控制該成分的投料量及制劑工藝，以保證其含量的穩定性及均勻性是非常必要的。本文建立了馬來酸氯苯那敏定量分析方法，并進行了含量均勻度檢查，所采用的流動相有效改善了色譜峰的拖尾現象，從而保證了定量分析結果的準確性，具體過程如下。

1 儀器與試藥

1.1儀器 XS205電子天平(Sartorius 0.01 mg);LC-20AD(島津)高效液相色譜儀;SPD-M20A(島津)二極管陣列檢測器。

1.2藥品與試劑 馬來酸氯苯那敏對照品由中國藥品生物制品檢定所提供(批號100047-200606，純度99.7%)。復方感冒靈片由3個生產廠家提供共8個批次樣品。乙腈為色譜純(Merck公司生產)，其他試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1對照品溶液的制備 精密稱取馬來酸氯苯那敏對照品適量，加甲醇制成每1 ml含馬來酸氯苯那敏0.05 mg的溶液，搖勻，即得。

2.2供試品溶液的制備 取本品20片(包衣片除去包衣)，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于馬來酸氯苯那敏1.34 mg)，精密加入三氯甲烷25 ml，稱定重量，超聲處理30 min，放冷，再稱定重量，用三氯甲烷補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液10 ml，回收溶劑至干，殘渣加甲醇溶解并定容至10 ml量瓶中，搖勻，即得。

2.3色譜條件 色譜柱:Shiseido C18(5 μm，250 mm×4.6 mm);流動相:乙腈-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫銨11.5 g，加水適量使溶解，加磷酸1 ml，用水稀釋至1000 ml)(25∶75);流速:1.0 ml/min;檢測波長:262 nm;柱溫:30℃。

2.4專屬性實驗 分別取對照品溶液、供試品溶液和陰性對照溶液各10 μl進樣測定。結果表明:在此試驗條件下，馬來酸氯苯那敏的色譜峰分離良好，且陰性對照無干擾(見圖2)。

圖1 HPLC色譜圖

2.5方法學考察 ①線性關系的考察:精密稱取馬來酸氯苯那敏對照品適量，用甲醇配制成濃度分別為0.1、0.25、0.5、1.0、2.5 mol/ml的溶液。精密吸取上述對照品溶液各10 μl，注入液相色譜儀，以峰面積為縱坐標，濃度(μg)為橫坐標進行線性回歸，得回歸方程Y=8.8883×10-7X-7.8906×10-4，r=0.9999，說明馬來酸氯苯那敏在0.1003 ～2.595 μg內線性關系良好;②回收率:取同一批(廠家A，批號1002)已知含量的供試品(每片含馬來酸氯苯那敏為標示量的94.3%)9份，分別精密加入馬來酸氯苯那敏對照品，依法測定，計算回收率。結果平均回收率為102.7%，RSD=1.84%(見表1);③精密度:取同一批供試品6份，按樣品測定項下方法測定，結果重復性良好，RSD=0.90%(n=6);④穩定性試驗:取同一份供試品溶液，分別在 0、2、4、6、8、10、12 h 進樣測定，記錄峰面積積分值。結果RSD=0.56%，表明供試液在12 h內測定結果穩定。

2.6樣品測定 取3個廠家、共8批樣品，按照“2.3”項下供試品溶液制備方法試驗，分別精密吸取供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，依法測定，結果見表2。

2.7含量均勻度檢查 取含量測定結果合格的1個批次樣品(廠家A，批號1002)進行均勻度檢查。分別取本品10片，研細，照“2.2”及“2.3”項下的方法，依法測定，計算每片的含量。結果顯示，馬來酸氯苯那敏的含量均勻性存在一定的差異，含量范圍為84.5% ～105.0%，A+1.80S=18.0。

表1 準確度試驗結果表

表2 樣品含量測定結果表

3 討論

3.1文獻曾報道了幾種流動相色譜條件:甲醇-庚烷磺酸鈉醋酸混合液(600∶400)［2］，甲醇-水-冰醋酸(20∶80∶2.5［3］)，乙腈-1% 冰醋酸溶液(內含0.08% 的三乙胺)(50∶50)［4］。按照上述條件試驗，馬來酸氯苯那敏色譜峰均有較嚴重的拖尾現象，導致測定結果不穩定，無法準確定量。本試驗采用乙腈-磷酸鹽緩沖液為流動相，結果顯示，色譜峰形較好，拖尾因子可以達到1.1，符合藥典要求。

3.2含量測定結果顯示，除廠家A的2批樣品外，其余樣品的含量均遠遠低于標示量;含量均勻度檢查結果顯示，制劑中馬來酸氯苯那敏的均勻性存在一定的差異。目前全國約有70多個廠家生產該品種，本品又為復方制劑，有效控制處方中化學成分的投料量及制劑工藝，以保證其含量的穩定性及均勻性是非常必要的。因此，藥品生產企業及監管部門應對該產品的質量研究與質量控制引起足夠重視。

［1］劉鄉鄉，康志英，黃曉玲，等.復方感冒靈斤質量標準研究.中藥材，2003，26(4):282-283.

［2］朱炳輝，陸惠文，梁藝英，等.重感片中安乃近及馬來酸氯苯那敏的固相萃取高效液相色譜法測定.中成藥，2001，23(4):246.

［3］吳靜.高效液相色譜法測定維C銀翹片中馬來酸氯苯那敏的含量.現代中藥研究與實踐，2004，18(6):40.

［4］曹艷芳，黃夏敏，馮倩玲，等.對復方感冒靈膠囊中馬來酸氯苯那敏的含量測定.今日藥學，2009，19(3):19-22.