五藤二草湯對類風濕關節炎骨特異性堿性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶的影響

羅 勇 郭明陽 郭玲林 張 俊 贠明東 劉德芳 晏 姣

解放軍成都軍區總醫院中醫科，四川成都 610083

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種系統性炎性自身免疫性疾病，其基本病理特點為血管炎和滑膜炎。關節內滑膜血管增生，形成血管翳，導致滑膜增厚，滲出增多，分泌多種細胞因子，侵犯軟骨并引起骨質的侵蝕和破壞[1]。筆者在臨床治療中發揮中西醫結合的優勢，運用五藤二草湯在治療活動期RA的骨代謝方面，取得了較為滿意的療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

61例患者均為成都軍區總醫院中醫科2011年6月～2011年12月就診的RA患者，按隨機化分組表隨機分為治療組和對照組。治療組31例，男4例，女27例；年齡22～68歲，平均（40.91±10.61）歲；病程 6 個月～27 年，平均（7.41±6.92）年。對照組 30 例，男 5 例，女 25 例；年齡 21～65 歲，（39.15±9.87）歲；病程 5個月～24年，平均（6.65±5.98）年。 兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準和活動性判定

所選患者均符合美國風濕病學會 （ACR）1987年RA修訂分類標準[1]。病情活動性判斷標準為：①6個或6個以上的關節腫脹；②6個或6個以上的關節觸痛；③符合下面3條標準中的任意2條：隨訪當日晨僵持續時間（45 min）；血沉（ESR）（28 mm/h）；C 反應蛋白（CRP）（正常上限的 1.5 倍）[2]。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644）10 mg，口服，每周1次；來氟米特片（蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準字 H20000550）10 mg，口服，每日1次；醋氯芬酸片（西安海欣制藥有限公司，國藥準字H20020231）100 mg，口服，每日 2 次。

表1 兩組治療前后主要療效指標比較（x±s）

1.3.2 治療組 在對照組的基礎上加用五藤二草湯，每日1劑，分3次服用。五藤二草湯的組成為雷公藤15 g、青風藤30 g、海風藤 30 g、絡石藤30 g、雞血藤 30 g、豨薟草60 g、老鸛草30 g等。

兩組均以3個月為1個療程，3個月后評定療效。

1.4 觀察指標

治療前后記錄患者主要療效指標：關節疼痛數、關節腫脹數、晨僵時間、患者對疼痛的自我評價（VAS）、醫生對目前病情的評價（VAS）、ESR、CRP；骨代謝指標：骨特異性堿性磷酸酶（BAP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP5b）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 16.0統計軟件，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后主要療效指標變化情況

治療3個月后，兩組在關節疼痛數、關節腫脹數、晨僵時間、患者評價、醫生評價、ESR、CRP均較治療前好轉，差異有統計學意義（P＜0.05），治療組較對照組在關節疼痛數、患者評價、醫生評價、ESR方面明顯減輕（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后骨代謝指標的變化情況

治療3月后，治療組BAP、TRACP5b均較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），治療組較對照組在BAP、TRACP5b均明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后患者骨代謝指標比較（x±s）

3 討論

RA以全身性骨丟失、受累關節周圍骨丟失和關節骨質破壞為特征，往往是病程的前兩年或病情處于活動期時，骨侵蝕、破壞發生的速度最快，半數以上的患者在起病兩年內發生骨關節的破壞，部分患者可出現不同程度的殘疾。BAP、TRACP5b是一組反映骨代謝的指標，其中BAP在成骨細胞質中合成并儲存，是反映骨形成的特異性指標；TRACP5b來源于破骨細胞，是反映骨吸收的特異性指標。RA在活動期表現為關節焮紅、腫脹、灼熱、疼痛，功能受限，晨僵明顯，或伴發熱汗多、淋巴結腫大、類風濕結節，舌質紅或暗紅有瘀斑、苔黃或膩、脈滑數或弦數等臨床特點。其病機為熱毒閉阻經脈，氣血不通而痛。筆者在臨床中運用五藤二草湯聯合常規西藥治療活動期RA，不僅能減輕臨床癥狀，降低ESR、CRP炎癥指標，而且能顯著改善骨代謝指標BAP和TRACP5b。RA骨代謝指標的變化往往先于全身骨質疏松和局部關節畸形的發生，活動期RA骨代謝主要表現為骨形成和骨吸收均亢進[4]，其原因可能為“熱毒”誘導自身反應性T細胞增殖分化，介導免疫性滑膜炎癥反應，并進一步激活破骨細胞，介導蛋白多糖降解，造成關節破壞、骨與軟骨吸收亢進[5-7]，骨形成的亢進可能是骨吸收亢進引起的代償反應。五藤二草湯以清熱解毒、活血通絡為主要功效，在本研究中，治療后患者表現為關節紅腫熱痛明顯減輕，炎癥指標顯著下降，骨代謝指標明顯降低。這提示RA的骨代謝與“熱毒”之間可能存在著密切的聯系，清熱解毒、活血通絡能抑制骨吸收及骨形成，改善骨代謝，或可作為治療RA的一種手段。由于本研究觀察的時間較短，病例較少，長期用藥的情況及骨關節侵蝕的影像學改變還有待日后進一步觀察。

[1]蔣明，David YU，林孝義，等.中華風濕病學[M].北京：華夏出版社，2004：697-737.

[2]Arnett FC，Edworthy SM，Bloch DA，et al.The American rheumatism association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum，1988，31（3）：315-324.

[3]黃烽，鄧小虎，張江林，等.英利昔單抗聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的隨機雙盲臨床研究[J].中華風濕病學雜志，2006，10（9）：522-526.[4]宋淑菊，馬驥良.類風濕關節炎患者的骨質疏松分析[J].中華內科雜志，2002，41（2）：128-129.

[5]周翠英，樊冰，孫素平，等.清熱解毒法對類風濕關節炎炎性細胞因子作用的臨床研究[J].山東中醫雜志，2004，23（3）：137-139.

[6]盧雯雯，吳國琳，李劍平，等.復方除痹湯治療類風濕性關節炎的實驗研究[J].甘肅中醫，2011,24（3）：47-49.

[7]范利鋒，張永紅，皇甫沁媛.中西醫結合治療類風濕關節炎的臨床療效及對 IL-1 和 TNF-α 的影響[J].環球中醫，2011,4（6）：442-444.