HBsAg定量預(yù)測拉米夫定治療e抗原陽性慢性乙型肝炎的遠(yuǎn)期療效

劉仁志

廣東省深圳市觀瀾人民醫(yī)院感染疾病科，廣東深圳 518110

慢性乙型肝炎是一種嚴(yán)重的潛在性疾病，可導(dǎo)致終末期肝病、肝硬化甚至肝癌的發(fā)生[1]。在治療慢性乙肝的藥物中，目前主要有以α-干擾素為代表的免疫調(diào)節(jié)劑與以拉米夫定為代表的核苷類似物[2]。本研究旨在將血清HBsAg定量檢測作為預(yù)測療效的簡易指標(biāo)，對臨床用藥起到指導(dǎo)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇檢驗科檢測出的75例HBsAg及HBV DNA定量水平陽性的患者作為本次研究對象，隨機(jī)選擇60例患者作為治療組，另外15例患者作為對照組。治療組中60例患者HBsAg 定量平均為（228.11±30.97）ng/L，依據(jù) HBsAg 水平分為3組，＜100 ng/L的17例為治療A組，100～200 ng/L的22例為治療B組，＞200 ng/L的21例為治療C組；對照組中15例患者 HBsAg定量平均為（248.62±22.81）ng/L，依據(jù) HBsAg 水平分對應(yīng)分為3組（分組方法同治療組），A組2例，B組9例，C組4例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。全部病例均符合第5版《傳染病學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療A、B、C組均給予拉米夫定抗病毒治療12個月，每日 1次，1次 100 mg；對照 A、B、C組均給予門冬氨酸鉀鎂、維生素C、復(fù)方甘草酸制劑等一般保肝對癥治療。

1.2.2 檢測方法 使用全自動生化分析儀檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）。使用PCR定量儀檢測HBV DNA，以HBV DNA＜103copies/mL作為陰性標(biāo)準(zhǔn)。使用Wellscan K3酶標(biāo)儀、自動洗板機(jī)實施HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測，以治療前與治療3個月時的HBsAg水平差值除以治療前的HBsAg水平值來計算患者的HBsAg抑制率，并對該抑制率進(jìn)行分層，以50%作為界值分為兩組進(jìn)行觀察。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后ALT水平變化情況比較

治療后3個月時全部患者ALT均逐步恢復(fù)正常，治療終點時治療A組更接近正常值。見表1。

表1 治療前后ALT水平變化情況比較（U/L，x±s）

2.2 治療前后HBV DNA水平變化結(jié)果

見表2。

表2 治療前后HBV DNA水平變化統(tǒng)計對比表（x±s，×103 copies）

2.3 HBsAg水平與e抗原轉(zhuǎn)換率結(jié)果

見表3。

2.4 不同HBsAg抑制率組的HBV抗原系統(tǒng)與和HBV DNA轉(zhuǎn)陰率對比情況結(jié)果

見表4。

表3 HBV抗原系統(tǒng)及HBV DNA轉(zhuǎn)陰率對比統(tǒng)計表（%）

表4 HBsAg抑制率對比表（%）

3 討論

乙型肝炎屬于一種病原確切的感染性疾病，對于已經(jīng)形成的慢性感染者，采取抗病毒治療是阻止肝癌發(fā)生、減緩或阻止肝硬化進(jìn)程的唯一選擇[4]。拉米夫定屬于胞苷類似物，是首個被批準(zhǔn)的抗CHB病毒的核類似物[5-6]。其作用位點處于HBV DNA聚合酶，經(jīng)由與三磷酸脫氧胞苷的競爭整合進(jìn)入HBV DNA鏈，造成HBV DNA鏈終止合成，以發(fā)揮阻止病毒傳錄的作用。HBeAg陽性的慢性乙肝患者每日口服100 mg拉米夫定可對HBV DNA水平起到迅速抑制作用，HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換率可隨著治療時間的延長而逐漸提高。治療1～4年后逐年的血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為16%～22%、29%、40%以及47%，可有效改狀況患者的肝組織學(xué)。在治療前ALT水平偏高的患者，其血清學(xué)的轉(zhuǎn)換率也可升高。

本研究依據(jù)HBsAg水平分層次進(jìn)行研究，表面抗原初始水平＜200 ng/L的組別在治療終點時的表面抗原陰轉(zhuǎn)率最高，與其他相關(guān)報道結(jié)果基本相符。通過本次研究結(jié)果可見，監(jiān)測HBsAg水平可為準(zhǔn)確掌握患者對治療方案的應(yīng)答提供科學(xué)依據(jù)。HBsAg初始低水平或者治療早期出現(xiàn)下降可以作為對于治療出現(xiàn)應(yīng)答的一種早期預(yù)測指標(biāo)。若患者HBsAg水平于治療過程中未出現(xiàn)不降可視作無應(yīng)答，應(yīng)盡早修正治療方案；若患者HBsAg的水平雖有下降但幅度較小或速度較慢，則提示需要延長治療的時間。通過本次研究發(fā)現(xiàn)以HBsAg在治療前測定的水平與治療后3個月時的下降幅度作為抗病毒療效評估的遠(yuǎn)期預(yù)測指標(biāo)，是一種方便快捷、準(zhǔn)確、經(jīng)濟(jì)的方法，可推廣應(yīng)用。

[1]高杰，李樹臣.慢性乙肝治療路線圖和HBV DNA、HBeAg、HBsAg定量的監(jiān)測意義[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)：臨床決策論壇版，2009，30（5）：11-13.

[2]游選旺，唐畢華，黃健，等.拉米夫定和α-干擾素序貫治療對慢乙肝患者拉米夫定耐藥突變的抑制作用[J].山東醫(yī)藥，2011，51（9）：48-49.

[3]彭文偉.傳染病學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：162.

[4]李國軍，鄒何慧，修自力，等.乙型肝炎抗病毒治療依從性相關(guān)因素多元回歸分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（28）：32-33.

[5]李愛菊.拉米夫定治療慢性乙型肝炎臨床療效分析[J].醫(yī)學(xué)信息：下旬刊，2011，24（3）：96-98.

[6]高傳義，張玉榮，趙繼海.慢性乙型肝炎藥物治療研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（32）：161-163.