老年腦梗死患者血清細胞毒素相關蛋白陽性幽門螺桿菌抗體、內皮素以及超敏C-反應蛋白的表達及其相關性分析

李莉娜 李素花 付唆林

1.河北聯合大學附屬醫院內科，河北唐山 063000；2.南昌大學第三附屬醫院內科，江西南昌 330008

近年來，隨著人口的老齡化，腦梗死的發病率與致殘、致死率逐年增高，國內外學者也做了大量的研究，細胞毒素相關蛋白（CagA）陽性幽門螺桿菌（Hp.lgG）與缺血性腦血管病的關系早已引起人們的注意，血清血清內皮素（ET）作為調節心血管功能的重要因子也被人們所關注，同時反映急性炎癥的超敏C-反應蛋白（hs-CRP）在腦梗死發生發展中所起的作用，也逐漸引起人們的重視。本文主要通過比較腦梗死患者與健康查體者的CagA-Hp.lgG、ET、hs-CRP 3項指標值來探討其與腦梗死的關系及腦梗死患者中CagA-Hp.lgG與ET、Hs-CRP的關系。現總結報道如下：

表1 健康組與病例組一般資料比較[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年7月～2010年5月在河北聯合大學附屬醫院就診的腦梗死患者40例，其中，男25例，女15例，年齡最小65歲，最大89歲，平均 （77.1±10.9）歲；所有患者均符合第三屆亞太地區腦卒中國際會議暨第七屆全國腦血管病學術會議通過的診斷標準，且經ELISA法檢測都為CagA陽性Hp感染者。排除明顯的風濕性心臟病及其他非動脈硬化因素引起的梗死者；外傷性梗死者；血液系統疾病或惡性腫瘤患者以及各種嚴重傳染性疾病的患者；同時要排除有意識障礙、言語不清、不愿意配合檢查的患者。另選取同時期于河北聯合大學附屬醫院做健康查體的40例老年體檢者，其中，男24例，女 16例，年齡最小 66歲，最大 93歲，平均（79.1±7.5）歲。將40例腦梗死患者作為病例組，將40例健康查體者作為健康組。對兩組被試者均進行既往病史高危因素的調查，由兩名神經內科醫師指導填寫河北聯合大學附屬醫院自制的基本信息登記表，項目包括：姓名、性別、年齡、體重、有無高血壓病史、糖尿病史、是否有吸煙史、飲酒史等。兩組一般情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 評判標準

①吸煙史：平均每天吸煙超過10支，并持續吸煙5年以上者；②飲酒史：每天飲酒超過250 mL，且持續飲酒超過5年以上者；③肥胖：BMI≥30 kg/m2。

1.3 方法

所有被試者清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，以3 600 r/min的轉速離心3min，分離血清后冷凍存放以待測試。采用ELISA法（上海天呈生物信息科技有限公司提供）測定CagA-Hp.lgG、血清ET、hs-CRP濃度，檢測時嚴格按照ELISA試劑盒的說明書操作，結果以血漿濃度表示。

1.4 統計學方法

采用SPSS 14.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；對病例組中40例腦梗死患者的CagA-Hp.lgG濃度與ET和hs-CRP濃度的關系分析采用相關性檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CagA-Hp.lgG、ET、hs-CRP指標比較

病例組中CagA-Hp.lgG、ET、hs-CRP水平均明顯高于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 健康組與病例組CagA-Hp.lgG、ET、hs-CRP水平比較（x±s）

2.2 CagA-Hp.lgG與ET和hs-CRP的相關性

CagA-Hp.lgG與ET和hs-CRP均呈正相關關系 （P＜0.05）。見表 3。

表3 細胞毒素相關蛋白陽性幽門螺桿菌抗體與內皮素和血清超敏C-反應蛋白的相關性

3 討論

幽門螺桿菌感染是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織（MALT）淋巴瘤和胃癌的主要致病因素，其最主要的毒力因子是細胞毒素，CagA就是其中一種強有力的毒力因子。CagA陽性更是高毒性菌株，會使胃上皮細胞的空泡變性甚至壞死，使局部炎癥加劇[1]。近幾年，越來越多的研究發現，Hp感染與冠心病、動脈粥樣硬化、缺血性腦卒中的發生有關，其中，更多的研究結果傾向于CagA陽性Hp感染可能在腦梗死發病及進展中發揮起到關鍵作用[2]。西方學者曾做過一項人群調查，結果發現CagA血清學陽性率可增加人群腦梗死的發病風險[3]，值得注意的是，CagA血清學陽性率而不是Hp的陽性率。ET是調節心血管功能的重要因子，對維持基礎血管張力與心血管系統穩態起重要作用。心臟和血管上都有豐富的ET受體，ET與組織中相應受體結合，激活第二信息cGMP，繼發三磷酸肌醇水平增高誘導細胞內鈣離子增高，而發揮其生物學效應。經多項研究發現，Hp能夠促進ET的分泌[4]，從而使血管在一定時間內持續處于收縮狀態，給腦梗死的發生、發展創造了條件。hs-CRP是體內炎癥一種敏感的指示指標，經多項研究發現，其水平的升高，在腦梗死疾病發生發展過程中起著重要的作用。

本研究采用特異性和敏感性都較高的IgG抗體ELISA法對病例組與健康組的CagA-Hp.lgG、ET、hs-CRP各項指標進行定量檢測，分析腦梗死發病者與健康查體者各項指標間的差異，探討CagA-Hp.lgG的水平是否與ET和hs-CRP的濃度存在相關性。結果顯示，病例組中CagA-Hp.lgG、ET、hs-CRP三種指標均明顯高于健康組，這與Mendall等[5]的研究結果一致，證明CagA陽性幽門螺桿菌感染可以促進腦梗死的發展。同時病例組中ET和hs-CRP的水平增高可證明Ross[6]的觀點，ET與hs-CRP的變化與腦梗死的嚴重程度密切相關。本研究通過相關性分析得出，CagA-Hp.lgG與ET和hs-CRP都呈正相關，這與國外的文獻報道相一致[7]。但是影響腦梗死各因素之間的關系機制目前還尚未明確，其原理之一可能是慢性炎癥反應引起血清ET和hs-CRP水平的增高。

綜述所述，筆者認為除傳統的危險因素外，幽門螺桿菌中的CagA陽性菌株、血清ET水平以及hs-CRP可能都是引起腦梗死的危險因素。值得高興的是，幽門螺桿菌雖可傳染，但具有可檢測、可根治的優點，而且隨著醫學的發展，一些高靈敏度的檢測方法不斷問世，ET以及低水平的CRP都可以被檢測出來。明確各因素在腦梗死發生、發展過程中的作用，采取相應的干預治療措施，對腦梗死的臨床治療及預防有重要意義。

[1]李曉紅，尹琳，劉萍.腦梗死患者CagA陽性幽門螺桿菌感染同頸動脈粥樣硬化的相關性研究[J].中國誤診學雜志，2008，8（31）：7561-7563.

[2]石秋艷，張瑞彪，張啟增，等.血清幽門螺桿菌IgG及同型半胱氨酸水平與老年血管性癡呆及腦梗死的關系[J].第二軍醫大學學報，2008，29（2）：230-231.

[3]Osawa H，KaIIli KM，Fujii M，et al.Helicobacter pylori infection and coronary heart dis in Japanese patients[J].Cardiology，2001，95（1）：14-19.

[4]貢沁燕.內皮素與缺血性心腦血管疾病[J].中國新藥與臨床雜志，2005，24（1）：64.

[5]Mendall MA，Nan PM，Molineaux N，et al.Relation of Helicobacter pyloriinfection and coronary heart disease[J].Br Heart J，1994，71（5）：437-439.

[6]Ross R.Altherosclerosis-an inflation disease[J].NEngl JMed，1999，340：115-126.

[7]Yamashita H，Shimada K，Seki E，et al.Concentrations of interlwukins，interferon and C-reactiveprotein in stable and unstable angina pectori[J].Am JCardiol，2003，91：133-136.