香菇多糖對(duì)中晚期胃惡性腫瘤化療增效減毒臨床觀察及安全性評(píng)價(jià)

安愛軍 安廣文 葉進(jìn)科

1.解放軍第二六四醫(yī)院藥劑科，山西太原 030001；2.北京軍區(qū)太原藥品器材供應(yīng)站，山西太原 030012；3.解放軍第二六四醫(yī)院腫瘤三科，山西太原 030001

中晚期胃癌患者已經(jīng)失去手術(shù)的機(jī)會(huì)，主要的治療手段以化療為主，但常規(guī)化療毒副作用較大，晚期患者耐受性較差，影響治療效果。中醫(yī)藥在防治化療毒副作用、不良反應(yīng)及增效方面，有其獨(dú)特功效，本研究觀察了香菇多糖對(duì)中晚期胃癌化療的近期療效、不良反應(yīng)及免疫功能的影響，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2009年1月～2011年10月于解放軍第二六四醫(yī)院腫瘤科住院治療的胃癌患者52例，將其分為治療組與對(duì)照組，其中，治療組27例，男15例，女12例，年齡45～70歲，中位年齡58歲；對(duì)照組25例，男13例，女12例，年齡 44～71歲，中位年齡55歲。所有患者均經(jīng)纖維胃鏡活檢病理組織學(xué)確診，其中，低分化腺癌30例，中分化腺癌12例，印戒細(xì)胞癌10例。經(jīng)彩超、胸片、消化道造影、CT、MRI、ECT或PET-CT檢查后所有患者TNM分期均為Ⅲ～Ⅳ期，且至少有一個(gè)在影像學(xué)下可測(cè)量的病灶。全部患者PS評(píng)分≤3分，預(yù)期生存時(shí)間≥3個(gè)月。所有病例確診后未行手術(shù)及放、化療，無重要器官功能嚴(yán)重?fù)p害，并排除第二腫瘤，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查結(jié)果均正常，無化療禁忌證。兩組在年齡、性別、TNM分期、PS評(píng)分、血常規(guī)、肝腎功能等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組 香菇多糖注射液（南京易亨制藥有限公司）1 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，1次/d，靜滴，共14 d，休息7 d后重復(fù)使用；FOLFOX4方案：奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）85 mg/m2，ivgtt，d1；亞葉酸鈣（山西泰盛制藥有限公司）200 mg/m2，ivgtt，d1～2；氟尿嘧啶（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司）400 mg/m2，iv，d1～2，600 mg/m2，civ，22 h，d1～2；21 d 為 1個(gè)周期。

1.2.2 對(duì)照組 單純使用FOLFOX4方案，用法及用量同治療組。

兩組患者均于2個(gè)周期治療后評(píng)價(jià)療效及毒副作用（不良事件），化療止吐預(yù)處理相同。

1.3 免疫功能測(cè)定

采用堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶（APAAP）法于化療前及第2個(gè)周期化療結(jié)束后第14天采空腹靜脈血，檢查T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 療效評(píng)價(jià) 療效根據(jù)RECIST（response evaluation criteria in solid tumors）進(jìn)行判定[1]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、 疾病穩(wěn)定 （SD）及疾病進(jìn)展 （PD）。客觀緩解率（response rate，RR）包括至少相隔4周確認(rèn)的CR和PR（即CR+PR）。 疾病控制率（disease control rate，DCR）包括經(jīng)確認(rèn)的腫瘤緩解者（CR+PR）及初次用藥至少6周后記錄到SD的患者（即 CR+PR+SD）。

1.4.2 不良事件 毒副反應(yīng)按照WHO（1979年）抗癌藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)的表現(xiàn)及分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[2]。本研究不良事件觀察項(xiàng)目包括：血常規(guī)（白細(xì)胞、血小板）、肝腎功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮）、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）及周圍神經(jīng)毒性（肢體末端感覺障礙和/或感覺異常、伴或不伴痛性痙攣、通常遇冷會(huì)激發(fā)）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對(duì)照組的近期療效比較

治療組DCR高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；RR高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 治療組與對(duì)照組的患者近期療效比較（例）

2.2 治療組與對(duì)照組不良事件發(fā)生率比較

與對(duì)照組比較，治療組白細(xì)胞水平下降的發(fā)生率明顯降低（P＜0.01）；治療組血小板水平下降、胃腸道反應(yīng)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高及周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率明顯少于對(duì)照組 （P＜0.05）；肌酐及尿素氮水平升高的發(fā)生率兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。 見表 2。

2.3 治療組與對(duì)照組治療前后免疫功能變化

治療組治療后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞較治療前明顯升高，CD8+較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組治療后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞均較前下降，CD8+較治療前升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性變化比較（x±s，%）

表2 治療組與對(duì)照組不良事件發(fā)生情況分布及發(fā)生率比較（例）

3 討論

眾所周知，晚期惡性腫瘤的治療原則為延長(zhǎng)生存期，提高生活質(zhì)量，而聯(lián)合化療可明顯延長(zhǎng)晚期胃癌患者的生存期，改善生活質(zhì)量[3]。衛(wèi)生部胃癌診療規(guī)范推薦FOLFOX4方案作為兩藥聯(lián)合的一種，但因在治療晚期胃癌的臨床應(yīng)用中，該方案有一定的毒副反應(yīng)，主要為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，很多患者由于不能耐受而終止治療。機(jī)體的免疫功能與腫瘤的發(fā)展有密切關(guān)系，研究表明，腫瘤患者的機(jī)體細(xì)胞免疫功能發(fā)生改變，主要表現(xiàn)為免疫功能受到抑制，對(duì)腫瘤患者進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)并使機(jī)體的細(xì)胞免疫狀態(tài)得以恢復(fù)，在腫瘤的治療中具有重要作用[4]。

香菇多糖作為一種生物免疫調(diào)節(jié)劑，對(duì)多種腫瘤有抑制作用，已作為抗腫瘤輔助藥品廣泛應(yīng)用。香菇為擔(dān)子菌亞門擔(dān)子菌綱側(cè)耳科香菇屬真菌，中醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為，氣味甘，性平，健脾益氣，扶正祛邪，調(diào)和陰陽，食藥兼用。香菇多糖是從香菇中分離純化的一種葡聚糖，是以增強(qiáng)T細(xì)胞功能和巨噬細(xì)胞功能為主的免疫增強(qiáng)劑，能促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞增殖，提高NK細(xì)胞活性[5]，增加淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生，活化巨噬細(xì)胞，激活腫瘤壞死因子的產(chǎn)生及機(jī)體依賴性巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用而間接起到殺滅腫瘤細(xì)胞的作用[6]。本研究顯示，治療組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞較治療前明顯升高，CD8+較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞均較前下降，CD8+較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明香菇多糖聯(lián)合化療能增強(qiáng)患者的細(xì)胞免疫功能，這與國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致[7-8]。

本研究觀察香菇多糖聯(lián)合FOLFOX4方案化療及單純FOLFOX4方案化療的療效，并評(píng)估相關(guān)不良反應(yīng)顯示，治療組與對(duì)照組RR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），DCR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。考慮可能與中成藥香菇多糖起效時(shí)間長(zhǎng)有關(guān)。在減輕化療相關(guān)骨髓抑制、肝功能損害及胃腸道反應(yīng)方面，治療組較對(duì)照組有明顯優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，香菇多糖聯(lián)合化療可以提高化療療效，提高遠(yuǎn)期疾病控制率，提高機(jī)體免疫功能，減輕化療所致的毒副作用，改善患者生活質(zhì)量，安全有效，值得臨床推廣。

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