胱抑素C在腎功能病變程度中的診斷價值

王巍巍 孟曉麗

河北省青龍縣人民醫院腎內科，河北青龍 066500

腎臟疾病是臨床上一種常見的疾病，嚴重危害人類的健康，腎病后期病情難以逆轉，給患者帶來的痛苦較大。唯一能阻止腎臟疾病惡化的方法就是早診斷、早治療[1]。臨床上常用血清肌酐（Scr）、肌酐清除率（Ccr）作為判斷腎小球濾過率（GFR）的指標，但其準確性和靈敏性并不理想。此外，菊粉清除率和放射性核素法診斷較為精確，但限于價格、操作及排泄物污染等方面的原因不適合常規應用。血清胱抑素C在體內由有核細胞產生，可自由經腎小球濾過，隨著腎臟疾病實驗診斷技術的發展，人們逐漸認識到血清胱抑素C（CysC）是較理想的GFR內源性指標[2]?，F對我院2010年2月～2011年4月收治的152例腎病患者的CysC進行檢測，分析其在腎功能病變程度中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

152例住院部及門診的腎病患者，診斷均符合第七屆全國中西醫結合腎病學術會議診斷標準[2]。排除標準妊娠及哺乳者；排除高血壓、糖尿病、潰瘍、肝臟及造血系統等并發癥，或合并其他嚴重原發性疾病者，精神病患者；排除肌肉萎縮，脫水，出現胸、腹水，明顯水腫及其他嚴重體液平衡紊亂者。其中男 84 例，女 68 例；年齡 18～60 歲，平均（45.2±15.3）歲；病程2個月～10年。所有腎病患者試驗前48 h內禁服非甾體類抗炎藥、阿司匹林、甲氧芐胺嘧啶、西米替丁等影響Scr水平的藥物，所有患者未使用過糖皮質激素和未行腎臟替代治療。按照腎小球濾過率（GFR）的大小，將其分為腎功能不全代償組 50 例（A 組）：GFR 在 51～80 mL/（min·1.73 m2）；腎功能不全失代償組 40 例（B 組）：GFR 在 21～50 mL/（min·1.73 m2）；腎功能衰竭組 35 例 （C 組）：GFR 在 10～20 mL/（min·1.73 m2）；尿毒癥組 27 例（D 組）：GFR＜10 mL/（min·1.73 m2）。另選取健康體檢者40例作為對照組，其中男22例，女18例，年齡21～62歲，平均（44.5±12.4）歲。 對照組與各腎病組在年齡、性別等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 測定方法

以放射性核素99mTc-二乙三胺五醋酸（DTPA）法測定GFR，乳膠顆粒增強免疫透射比濁分析法測定血清CysC，留取空腹靜脈血即可，采血后3 h內分離血清，根據結果繪制標準曲線求得血清CysC的濃度，CysC值在＞1.03 mg/L時為異常[3]。血清Scr采用堿性苦味酸法，參考范圍為：男性62～115μmol/L，女性 53～97μmol/L，測定結果男性＞ 115μmol/L，女性＞97μmol/L時判定為陽性[4]。采用脲酶法在測定尿素（Urea），Urea值在＞8.2 mmol／L為異常， 試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，奧林巴斯AU-640全自動生化分析儀上。美國德靈公司生產的BNPROSPEC全自動特定蛋白生化儀，肌酐清除率Ccr按下列公式計算：Ccr=尿肌酐濃度（μmol/L）×尿流量（mL/min）／血清肌酐濃度（μmol/L）。 集尿前1周內禁用利尿劑及對腎臟有影響的藥物，24 h尿收集由專人在嚴格指導下操作。

1.3 統計學方法

采用SPSS 12.0統計學軟件，計量資料數據以均數±標準差（x±s）表示，采用方差分析，兩兩比較采用 LSD-t檢驗，兩因素相關性分析采用Pearson相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腎病組和對照組的 CysC、Scr、Ccr、Urea 檢測結果

CysC、Scr、Urea在 A、B、C、D 四組中呈逐漸上升的趨勢，兩兩之間呈顯著性差異（P ＜0.05）。Ccr在 A、B、C、D 四組中呈逐漸下降的趨勢，兩兩之間呈顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

表 1 腎病組和對照組的 CysC、Scr、Ccr、Urea 檢測結果（x±s）

2.2 腎病組和對照組的CysC、Scr、Urea異常率比較

CysC在A、B組的異常率均顯著高于Scr、Urea的異常率（P ＜ 0.05）。 CysC、Scr、Urea在 A、B、C、D 四組中的異常率無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2 腎病組CysC、Scr、Urea異常率比較[n（%）]

2.3 腎病組CysC、Scr、Ccr與GFR的相關性分析

CysC、Scr與 GFR 呈負相關關系 （P ＜ 0.05），Ccr均與GFR存在正相關關系（P＜0.05），且隨著腎損害的加重，相關系數逐漸增大，其中CysC與GFR的相關系數最大，相關性最密切。見表3。

表3 腎病組CysC、Scr、Ccr與GFR的相關性分析

3 討論

隨著人們生活方式的改變、生活壓力的增大和我國老齡化步伐的加快，腎病的發病率在逐漸升高。腎病患者由于腎小球濾過率改變可導致誘發痛風及糖尿病﹑肥胖﹑高血脂﹑高血壓等并發癥[5]。早期診斷和治療對于改善患者的預后意義重大。腎功能損害的早期發現有賴于反映腎功能損害敏感的標志物，GFR是評價腎功能的重要指標，但其操作繁瑣，測定較難，具有反射性且價格昂貴，在臨床上受到了一定的限制。Scr和Ccr作為間接反映GFR的指標，易受年齡、性別、黃疸、飲食和藥物等因素的影響[6]。CysC是一種堿性非糖化的低分子蛋白質，它能從腎小球自由濾過，然后由近曲小管重吸收并迅速分解代謝，是反映GFR的理想的內源性標志物，其無組織學特性，可在體內以恒定速度產生。CysC可作為腎臟疾病診斷中一個較好的指標，有研究顯示認為血CysC比Cr靈敏、準確[7-8]。CysC的合成不受肌肉量和急性反應等因素的影響，即使在炎癥狀態下，產生也不會改變，各組織生成率幾乎不受性別、年齡、體重、腫瘤、免疫性及內分泌疾病影響[9]，所以從理論上說，CysC有可能成為一個理想的反映GFR的內源性標記物。

本研究結果顯示CysC在腎功能不同損傷程度四組中呈逐漸上升的趨勢，兩兩之間呈顯著性差異，隨著病情的嚴重程度逐漸上升（P＜0.05）。這表明，CysC可作為檢測腎功能改變的良好指標。結果還顯示CysC在對照組均顯示陰性，在A、B組的異常率顯著高于Scr、Urea的異常率（P＜0.05）。這說明CysC用于檢測早期腎功能改變的特異性要優于Scr、Urea。結合相關性結果顯示，隨著腎損害的加重，CysC、Scr、Ccr與GFR的相關系數逐漸增大，且CysC與GFR的相關系數最大，相關性最密切。

綜上所述，血清中CysC可以認為是一個準確、可靠地反映腎小球濾過功能的指標，彌補Ccr和Scr的不足，可早期反應腎功能損害，且操作簡便，不受外界因素干擾，值得臨床推廣。

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