杭州20家醫院2009～2011年喹諾酮類抗菌藥物用藥分析

馬葵芬，馮勝民，饒躍峰，張幸國

浙江大學醫學院附屬第一醫院藥劑科，浙江 杭州 310003

氟喹諾酮類藥物具有抗菌活性強，抗菌譜廣，生物利用度高，分布廣，與其他抗菌藥物無交叉耐藥性等特點[1,2]。隨著其品種的增多和臨床的廣泛使用，對感染性疾病的防治起到了積極的作用，然而由于氟喹諾酮類藥物的濫用，易誘導耐藥菌株的產生，也使不良反應增多，甚至發生二重感染，給臨床抗感染治療帶來新的挑戰[3-5]。為促進臨床合理使用及為氟喹諾酮類藥物管理提供依據，本文調查了杭州地區20家醫院2009～2011年喹諾酮類藥物各品種的用藥數據并分析了其用藥現狀、用藥特點及發展趨勢。

1 資料和方法

1.1 資料 本文原始數據采集自由上海市食品藥品監督管理局科技情報研究所提供的《長江流域醫藥經濟信息網》杭州地區入網醫院的藥品信息，包括藥品名稱與規格、數量、金額等內容。

1.2 采用銷售金額和DDD值分析法 具體方法為：(1)限定日劑量( DDD)：以WHO 推薦的限定日劑量、新編藥物學《第16 版》、藥品說明書而定；(2)用藥頻度( DDDs)：為該藥品年銷售量/該藥品DDD值。同一藥物不同劑型若因DDD 值不同，分別計算DDDs后相加，即為該藥的DDDs 。

2 結果和分析

2.1 杭州地區20家醫院2009～2011年喹諾酮類抗菌藥物使用總體情況 杭州地區20家醫院使用的喹諾酮類抗菌藥物共13個品種，均為氟喹諾酮類藥物，除莫西沙星、加替沙星、司帕沙星和吉米沙星為第四代喹諾酮類外，其他為第三代喹諾酮類藥物。2009～2011年各年度喹諾酮類抗菌藥物購藥總金額分別為13379.25、15131.51、13738.42萬元，2010、2011年增率分別為13.10%，-9.21%。2009～2011年各年度喹諾酮類抗菌藥物總用藥頻度分別為342.93、357.14、335.69萬天；2010、2011年增率分別為4.14%，-6.01%。提示杭州地區20家醫院喹諾酮類抗菌藥物使用量各年稍有起伏，但基本穩定。

2.2 杭州地區20家醫院2009～2011年喹諾酮類抗菌藥物用藥金額及排序 對13個喹諾酮類抗菌藥物進行用藥金額的計算及排序，使用金額在2009～2011年間始終占據前3甲的是左氧氟沙星、莫西沙星和環丙沙星；尤其是左氧氟沙星和莫西沙星2個品種的使用金額在2009～2011年3年占所有喹諾酮類抗菌藥物的比值分別為78、82、90%，呈現愈來愈集中的趨勢(見表1)。

2.3 杭州地區20家醫院2009～2011年喹諾酮類抗菌藥物用藥頻度及排序 對杭州地區20家醫院2009～2011年喹諾酮類抗菌藥物進行用藥頻度的計算并排序。在2009～2011年間用藥頻度始終占據前3甲的是左氧氟沙星、莫西沙星和諾氟沙星(見表2)。

2.4 喹諾酮類抗菌藥物用藥金額及使用頻度增率2010年/2009年用藥金額增率前3位的是吉米沙星、莫西沙星和左氧氟沙星；用藥量增率前3位的是吉米沙星、莫西沙星和洛美沙星；所調查的半數以上的喹諾酮類抗菌藥物用藥金額和用藥量呈現負增長。與2010年相比，2011年中僅吉米沙星和莫西沙星用藥金額及用藥量基本持平，其他喹諾酮類抗菌藥物均呈負增長(見表3)。

3 討論

氟喹諾酮類藥物具有抗菌譜廣、吸收好、療效高、使用方便、價格適中等優點，是當前臨床使用的重要抗感染藥物,但近年有文獻報道及耐藥監測數據發現其耐藥性呈上升趨勢，另一方面隨著氟喹諾酮類藥物的廣泛使用，也增加了其不良反應和藥害事件的發生[6,7]。

鑒于此，衛生部2008年及2009年相繼頒發的《關于進一步加強抗菌藥物臨床應用管理的通知》及《關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》中要求嚴格控制氟喹諾酮類藥物的臨床應用，提出應嚴格掌握臨床應用指征，控制臨床應用品種數量。氟喹諾酮類藥物的經驗性治療可用于腸道感染、社區獲得性呼吸道感染和社區獲得性泌尿系統感染，其他感染性疾病治療要在病情和條件許可的情況下，逐步實現參照致病菌藥敏試驗結果或本地區細菌耐藥監測結果選用該類藥物。應嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術期預防用藥。對已有嚴重不良反應報告的氟喹諾酮類藥物要慎重遴選，使用中密切關注安全性問題。杭州地區20家醫院自2009年以來喹諾酮類抗菌藥物使用量總體基本穩定，2011年較2010年略有下降趨勢，與氟喹諾酮類藥物的臨床應用管理有著密切聯系。

表1 杭州地區2009-2011年喹諾酮類抗菌藥物使用金額(萬元)及排序Tab1 The amount of consumed quinolone antibacterials in 20 hospitals of Hangzhou between 2009 and 2011

表2 杭州地區20家醫院2009-2011年喹諾酮類抗菌藥物用藥頻度及排序Tab2 DDDs of quinolone antibacterials in 20 hospitals of Hangzhou between 2009 and 2011

左氧氟沙星具有廣譜、高效、不良反應較小等優點，在臨床治療呼吸道和泌尿系統感染方面具有很好的療效，自國內上市以來，一直是我國城市醫院氟喹諾酮類藥物之中用藥頻度最高的品種[8,9]。我們統計了杭州地區20家醫院2009～2011年喹諾酮類抗菌藥物用藥數據，左氧氟沙星在用藥金額及用藥頻度上始終名列榜首。諾氟沙星是第一個氟喹諾酮類藥物，因其價格低廉、口服給藥方便，在杭州地區還是有廣泛的使用人群，DDDs 三年來還是比較高的，始終位于第3位。

從表3可見, DDDs 呈逐年增長勢頭的都是第四代氟喹諾酮類藥物，如莫西沙星及吉米沙星。第三代氟喹諾酮類藥物中除左氧氟沙星等個別品種基本保持平穩銷售外,其余的銷售空間都被第四代氟喹諾酮類藥物的發展勢頭給壓縮了。第四代氟喹諾酮類藥物[10]是在第三代的基礎上對其結構進行了修飾，從而在抗菌活性、抗菌范圍、藥動學性質和血漿半衰期上都明顯改變，其藥代動力學特點是吸收快、體內分布廣、血漿半衰期長，可一天一次給藥。臨床上既可用于需氧菌感染，也可用于厭氧菌感染，還可用于混合感染。莫西沙星是第四代氟喹諾酮類抗菌藥物中活性最強者之一，在臨床用于呼吸道感染時有良好的治療效果。根據我們統計的杭州地區20家醫院2009～2011年喹諾酮類抗菌藥物用藥數據，莫西沙星在用藥金額及用藥頻度上始終位居第二，且2010年呈現30%左右的增長趨勢，2011年保持穩定。吉米沙星[11]是目前國內最新上市的第四代氟喹諾酮類抗菌藥物，它同時作用于細菌DNA旋轉酶和DNA拓撲異構酶IV，提高了抗菌活性，降低耐藥率，在臨床上主要用于治療慢性支氣管炎急性發作、社區獲得性肺炎和急性鼻竇炎。在我們的統計數據中可以看出其使用量呈現較快的上升勢頭。

表3 杭州地區20家醫院喹諾酮類抗菌藥物用藥金額及用藥量增率Tab3 Growth rate of the amount and quantity of consumed quinolone antibacterials in 20 hospitals of Hangzhou between 2009 and 2011

綜上所述，2009～2011年杭州地區20家醫院喹諾酮類抗菌藥物使用量基本趨于穩定。但目前喹諾酮類藥物使用品種較集中，應根據患者的病情需要，選擇安全、有效、經濟的抗菌藥物，并進一步加強氟喹諾酮類抗菌藥物的管理控制，以減少氟喹諾酮類抗菌藥物不良反應的發生及耐藥率的增加。

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