女性血清腫瘤標志物參考值范圍的確定

趙一舉 汪 欣 池飛燕

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女性血清腫瘤標志物參考值范圍的確定

趙一舉 汪 欣 池飛燕

福建中醫藥大學附屬第二人民醫院健康體檢中心

：確定電化學發光法測定血清腫瘤標志物（AFP,CEA,CA199,CA125,CA153）在健康女性人群的參考值范圍。：使用雅培ARCHITECT CI-16200全自動生化分析儀，運用電化學發光免疫分析法進行檢測，采用2.5%～97.5%可信區間確立參考區間。：女性血清中的AFP,CEA,CA199,CA125,CA153結果呈偏態分布，AFP的參考范圍為1.29～7.29ng/mL，CEA的參考范圍為0.54～3.32ng/mL，CA199的參考范圍為2.57～31.98U/mL，CA125的參考范圍為4.44～36.4U/mL，CA153的參考范圍為3.2～18.94U/mL。：健康女性AFP的正常參考值為<7.29ng/mL，CEA的正常參考值為<3.32ng/mL，CA199的正常參考值為< 31.98U/mL，CA125的正常參考值為< 36.4 U/mL，CA153的正常參考值為< 18.94 U/mL。

健康女性 血清腫瘤標志物 參考值范圍 電化學發光法

隨著人們生活質量的提高和實驗室儀器準確度、精密度的提高，對疾病特別是癌變疾病的“早發現、早診斷、早治療”成為可能。AFP、CEA、CA199、CA125、CA153作為常見腫瘤標志物，已廣泛應用在臨床一線的腫瘤血清學篩查中。目前對上述五種標志物的臨床意義已有很多報道[1、2]。但是也有報道[3]指出，實驗室提供的正常參考值與臨床所見相差甚遠。對于某一腫瘤標志物正常參考值的設定，應根據不同地區足夠數量健康人及腫瘤患者兩種人群確立正常參考值。因此，本文專門針對健康女性血清中的AFP、CEA、CA199、CA125、CA153水平進行檢測，建立女性人群的參考值范圍。

1 材料與方法

1.1 一般資料 所有研究對象均滿足下列條件：體格檢查、心電圖、全腹彩超或B超、乳腺彩超檢查未發現明顯異常,排除子宮、卵巢、乳房、心、肝、腎、胰等疾病。肝功能全套、腎功能、心肌酶學、淀粉酶、血脂和血糖檢查的結果均在本實驗室參考范圍內。研究對象從2011年來我中心進行體檢的人群中，共篩選出375名健康女性體檢者，年齡24～74歲。

1.2 標本采集清晨空腹抽取肘靜脈血，室溫靜置后離心分離血清，當天檢測出報告。

1.3 試劑采用雅培公司提供的專用試劑和定標液。

1.4 統計學方法運用SPSS10.0軟件進行繪圖和統計學處理，參考區間采用2.5%～97.5%的可信區間。由于數據分布呈偏態分布，所以不同組間比較不宜使用T檢驗。不同年齡段之間的比較采用多個獨立樣本進行中位數檢驗的非參數檢驗。

2 結果

使用D檢驗對五種腫瘤標志物的統計數據進行正態性檢驗， P值均小于0.05，并結合繪制頻數分布圖，發現這五種腫瘤標志物數據均呈偏態分布。由于數據不成正態分布，所以采用2.5%～97.5%位數的參考方法確定參考區間。但因這五種腫瘤標志物低值無特別臨床意義，故本文統計的健康女性AFP的正常參考值為<7.29 ng/mL,CEA的正常參考值為< 3.32 ng/mL，CA199的正常參考值為< 31.98 U/mL, CA125的正常參考值為< 36.4 U/mL,CA153的正常參考值為< 18.94 U/mL 。統計學分析結果見表1～表4。

表1 健康女性受試者五種血清腫瘤標志物統計學分析結果

表2 不同年齡段五種血清腫瘤標志物參考值范圍（例數）

注：與組間的非參數檢驗比較，*表示P<0.05，差異有統計學意義。

表3 不同年齡段五種血清腫瘤標志物中位數比較

表4 來源不同的五種血清腫瘤標志物參考值范圍

3 討論

目前對于腫瘤標志物的檢測通常用電化學發光免疫分析法，其原理是采用兩步法，使用Chemiflex技術，將靈活的檢測模式與化學發光微粒子免疫檢測（CMIA）技術結合，定量檢測人血清中的腫瘤標志物。而關于參考區間的來源，有文獻報道[4]，約50%來源于實驗室所用儀器和試劑說明書、約20%來源于《全國臨床檢驗操作規程》、其他來源包括各類參考書和當地健康人群參考范圍等，說明對于健康人群的參考范圍的研究只占少部分，沒有引起足夠的重視。另一方面資料[5]也指出，引進在我國注冊登記的國外方法或在我國取得生產許可證的方法時，在報告檢驗結果前，必須得到準確度、精密度、檢驗結果的報告范圍、參考區間。必要時要檢驗參考區間是否符合本實驗室的服務人群。因此根據實驗室自身條件如：人員、儀器、試劑、標準操作規程、環境設施、實驗室信息管理系統等，建立自己的參考值范圍。

本次研究的參考對象共375名，其中369名做了AFP的檢測，363名做了CEA檢測，339名做了CA199檢測，375名做了CA125檢測，372名做了CA153檢測。上述研究對象都進行了生化項目的檢測，包括白蛋白、球蛋白、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽紅素、間接膽紅素、血糖、甘油三酯、膽固醇、淀粉酶、尿酸、肌酐、腎素、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶等，其結果都符合在本實驗室的參考值范圍內，一定程度上排除了生化指標對研究結果的影響。此外，根據B超或彩超結果和體格檢查提示，也基本排除了乳房、子宮、肝膽、胰腺等疾病，可以說本次篩選出的375例對象相對健康，具有一定的代表性。

本研究結果顯示，AFP的正常參考值為<7.29 ng/mL,CEA的正常參考值為< 3.32 ng/mL,CA199的正常參考值為< 31.98 U/mL, CA125的正常參考值為< 36.4 U/mL，CA153的正常參考值為< 18.94 U/mL。AFP、CA153不同年齡段比較無統計學意義；CEA、CA199、CA125不同年齡段比較P<0.05，差異有統計學。CEA的中位數隨年齡的增長逐漸增高，CA125的中位數則隨年齡的增長呈下降趨勢，CA199的中位數在31～40歲變高后又隨年齡增長而降低。由此可知CEA、CA199、CA125的參考值范圍設定要考慮到年齡的因素，但可能因為這次的數據還不夠多，所以有待今后的臨床驗證來做補充。從表4可以看出，試劑說明書和全國臨床檢驗操作規程提供的這五種腫瘤標志物參考值范圍與本文統計結果比較，除CA125外均相差明顯。說明廠家提供和全國臨床檢驗操作規程的參考值范圍不適合本實驗室。根據美國臨床實驗室標準化委員會（NCCLS）C28-A2[6、7]文件提供的程序并結合自身實驗室的實驗方法、地理條件、地區生活習慣來確立參考區間，能保證參考值范圍可靠、準確，符合臨床的要求。因為本次研究的對象均為來我中心進行健康體檢的女性人群，而我中心每年共承擔了10多萬人的健康體檢任務，所以本研究結果更加適合進行體檢的人群，為我中心的腫瘤預防保健重點專科建設補充了數據，為臨床診斷以及體檢人群健康狀況的評估提供了科學、有效的依據。

[1] 賀宇. 腫瘤標志物臨床應用研究現狀[J].實用醫技雜志，2006,13（7）：1205-1206.

[2] 陳萍. 腫瘤標志物AFPCEACA199CA125聯合檢測在腫瘤診斷中的意義[J]. 浙江臨床醫學，2011,13（9）：964-965.

[3] 萬文徽.腫瘤標志臨床應用中的若干問題[J].中華檢驗醫學雜志.2000，23（1）：9-10.

[4] 鐘堃，王治國, 等.全國臨床常規生化檢驗項目參考區間調查研究分析[J].國際檢驗醫學雜志，2011，32（2）：273-274.

[5] 葉應嫵，王旒三.全國臨床檢驗操作規程[M].第3版.南京：東南大學出版社，2006.

[6] 陳桂山，楊有業, 等.臨床醫學實驗室生物參考區間的建立[J].檢驗醫學，2008，23（4）：421-424.

[7] National Committee for Clinical Laboratory standards.How to Define and Reference Intervals in the Clinical Laboratory[S]. Wayne, PA,:C28-A2, NCCLS, 2000.