喜炎平聯(lián)合α-干擾素治療小兒手足口病普通型104例

李靜 周紅瀛

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是由多種腸道病毒引起的一種急性兒童傳染病，5歲以下嬰幼兒普遍易感，該病以發(fā)熱、手足口腔等部位的皮疹、皰疹為主要臨床特征，少數(shù)危重患者并發(fā)無菌性腦膜炎、腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫、肺出血等[1]。近年來，該病重型手足口病和死亡人數(shù)明顯增多，嚴(yán)重危害嬰幼兒的生命健康，在目前研制出安全有效的疫苗仍需時(shí)日的情況下，盡快緩解手足口病癥狀，減輕痛苦，減少并發(fā)癥的發(fā)生，就顯得尤為重要。筆者采用喜炎平注射液聯(lián)合重組人干擾素α2b注射液治療小兒手足口病普通型，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

本研究188例手足口病患兒為2010年9月至2011年4月在邯鄲市婦幼保健院兒科就診患者，均符合《衛(wèi)生部手足口病診療指南(2010年版)》普通型診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有患兒都有手足及肛周皮膚皰疹、咽頰部皰疹及潰瘍，大部分患者伴發(fā)熱、食欲差，少數(shù)患兒偶有驚跳、肌顫等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(但均未達(dá)到重癥手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn))，治療前均檢查心肌酶譜和外周血液分析，心肌酶譜大部分均正常，個(gè)別肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)略升高，外周血白細(xì)胞正常或升高，最高均在15.0×109/L之下。188例患兒按隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，治療組104例，對(duì)照組84例。其中對(duì)照組患兒年齡(3.08±0.35)歲，平均病程1.8天，體溫(38.3±1.05)℃；治療組患兒年齡(2.58±0.75)歲，平均病程2.2天，體溫(38.4±0.95)℃。兩組在年齡、病程、體溫等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均常規(guī)給予利巴韋林針劑10～15 mg/kg,加入5%葡萄糖液80～150 ml中靜脈滴注，每天1次，并輔以賴氨匹林粉針劑入壺退熱及水溶性維生素、脂溶性維生素支持治療。治療組加用喜炎平注射液和重組人干擾素α2b注射液。喜炎平注射液(規(guī)格：每支2 ml，50 mg，江西青峰制藥廠生產(chǎn))按5 mg/(kg·d)計(jì)算用量，加入5%葡萄糖液50～100 ml中靜脈滴注，每天1次，療程7天；重組人干擾素α2b注射液(規(guī)格：每支1 ml，100萬單位，北京凱因生物技術(shù)有限公司)10萬單位/(kg·d)，最大劑量不超過100萬單位，每天1次，連用3天。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒退熱時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間、驚跳肌顫緩解時(shí)間、皮疹消退時(shí)間。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)自擬。顯效：用藥2天內(nèi)體溫降至正常，飲食好轉(zhuǎn)，口腔皰疹縮小，無潰瘍形成，3天內(nèi)皮膚皰疹全部干燥結(jié)痂，且無新皮疹、皰疹出現(xiàn)，驚跳肌顫消失；有效：用藥4天內(nèi)，體溫降至正常，飲食好轉(zhuǎn)，口腔皰疹縮小，無潰瘍形成，5天內(nèi)皮膚皰疹全部干燥結(jié)痂，且無新皮疹、皰疹出現(xiàn)，驚跳肌顫消失；無效：治療5天以上，體溫不能恢復(fù)正常，口腔皰疹形成潰瘍，驚跳肌顫次數(shù)增多。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效

治療組總有效率為94.2%，對(duì)照組總有效率為80.9%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P<0.01，兩組比較差異有顯著性。見表1。

表1 治療組與對(duì)照組療效比較(例)

2.2 癥狀改善時(shí)間

治療組在退熱時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間、驚跳肌顫消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，皮膚皰疹消退時(shí)間組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 治療組與對(duì)照組癥狀改善時(shí)間比較

2.3 不良反應(yīng)

兩組病例1周后復(fù)查，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)均正常，對(duì)照組有4例治療療程中出現(xiàn)白細(xì)胞減少，停藥及使用提高白細(xì)胞藥后恢復(fù)正常，治療組無白細(xì)胞減少，未見骨髓抑制征象出現(xiàn)，未發(fā)現(xiàn)其他皮疹出現(xiàn)。

3 討論

手足口病是全球性兒童傳染病，近年來危重癥手足口病例和死亡病例的報(bào)道逐漸增多。除了做好兒童個(gè)人、家庭和托幼機(jī)構(gòu)的衛(wèi)生整治工作，就是找到有效的抗腸道病毒感染藥物。

喜炎平注射液是一種中藥制劑的廣譜抗病毒、抗菌藥物，主要成分為水溶性穿心蓮內(nèi)脂磺化物，對(duì)多種病毒有滅活作用，對(duì)炎癥的滲出、水腫均有明顯的抑制作用，對(duì)各種病毒或細(xì)菌感染引起的發(fā)熱有明顯解熱作用；它能增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞的免疫功能，提高白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞對(duì)病毒、細(xì)菌的吞噬能力。

干擾素(IFN)具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等作用，可分為α、β、γ 3種主要類型，其中IFN-α抗病毒作用最顯著，α-干擾素是病毒進(jìn)入人機(jī)體后誘導(dǎo)人白細(xì)胞產(chǎn)生的反應(yīng)物，它從細(xì)胞釋放后促使其它細(xì)胞抵抗病毒的感染是具有廣譜抗病毒活性的蛋白，但I(xiàn)FN可引起發(fā)熱、寒顫等不良反應(yīng)，臨床使用發(fā)現(xiàn)盡早足量使用干擾素，并在注射前肌肉注射地塞米松或口服退熱藥可以得到緩解，故臨床回顧性觀察結(jié)果顯示IFN可縮短發(fā)熱、抽搐、意識(shí)障礙時(shí)間，減輕神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征[3]。

本研究結(jié)果表明，喜炎平注射液與α-干擾素聯(lián)合應(yīng)用治療手足口病普通型，觀察到治療組患兒在退熱時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間以及驚跳肌顫消失時(shí)間等均短于對(duì)照組，有明顯的治療效果，說明兩者具有協(xié)同抗病毒作用，可提高療效，減少繼發(fā)感染和并發(fā)癥的發(fā)生，亦未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 張占卿.手足口病[J].世界感染雜志，2007，7(6)：446-450.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南(2010年版)[J].國際呼吸雜志,2010,30(24):1473-1475.

[3] Liu ML, Lee YP, Wang YF,et al. TypeⅠ interferons protect mice against enterovirus 71 infection[J]. J Gen Virol,2005,86(Pt 12):3263-3269.