支氣管肺神經內分泌腫瘤140例特征及預后分析

李兆沛，孟祥文，宋 偉

（山東大學附屬省立醫院腫瘤中心，山東濟南 250021）

·論 著·

支氣管肺神經內分泌腫瘤140例特征及預后分析

李兆沛，孟祥文，宋 偉*

（山東大學附屬省立醫院腫瘤中心，山東濟南 250021）

目的分析支氣管肺神經內分泌腫瘤的臨床和病理特征以及預后情況。方法對2001年2月—2009年3月支氣管肺神經內分泌腫瘤患者140例臨床資料進行分析，探討患者性別、年齡、生活不良習慣、遺傳因素、臨床分型、分期等對預后的影響。結果140例患者治療后隨訪3～98個月，平均41個月。患者1、3、5年生存例數分別為112、64、56例，生存率分別為80.0%、45.7%、40.0%。低度惡性典型類癌生存率分別為91.3%、81.6%、78.4%；中度惡性不典型類癌生存率分別為85.3%、45.8%、40.2%；小細胞癌生存率分別為60.2%、14.4%、10.2%；高度惡性大細胞神經內分泌癌分別為56.4%、0、0。多因素回歸分析TNM分期、術后輔助治療是影響預后的主要獨立因素。結論治療支氣管肺神經內分泌腫瘤的主要方法是根治性手術配合放化療，且放化療與否、TNM分期是影響預后的主要獨立因素。

支氣管腫瘤；治療；預后

支氣管肺神經內分泌腫瘤（bronchopulmonaryneuroendocrine tumors，BPNETs）起源于支氣管黏膜的神經內分泌Kulchitsky細胞，也稱支氣管肺類癌或支氣管類癌，按病理類型可分為典型類癌和非典型類癌［1］。2004年世界衛生組織將BP-NETs分為4型［2］，低度惡性典型類癌（typical low-grade malignant carcinoid tumor，TC）、中度惡性不典型類癌（moderate malignant carcinoid is not typical，AC）、高度惡性大細胞神經內分泌癌（highly malignant large cell neuroendocrine carcinoma，LCNEC）和小細胞癌（small cell carcinoma，SCLC）。臨床治療效果除與分型有關外，考慮與多種因素有關。筆者對我院收治的BPNETs患者140例臨床資料及預后效果進行分析，總結其臨床和病理特征及影響預后因素。報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：我院2001年2月—2009年3月收治的BP-NETs患者140例。其中男性96例，女性44例，年齡23～80歲，平均（55.3±1.2）歲。臨床癥狀有咳嗽、咳痰、咯血、發熱、胸背痛、氣短乏力，見表1。發現至就診時間2～16個月，平均（4.9± 1.3）個月。其中62例有長期大量吸煙史。所有病例均經過MDCT平掃及增強掃描，病理檢查。

表1 BP-NET患者臨床癥狀分布

1.2 術前檢查：140例患者均進行X線及CT檢查。其中左側64例（45.7%），右側76例（54.3%），兩側均以上葉為主；中央型92例（65.7%）；周圍型48例（34.3%）。腫瘤直徑0.4～12.0cm，平均3.9cm。支氣管鏡檢查99例，病理確診41例。痰脫落細胞學檢查84例。

1.3 治療方法及病理分型：140例患者中行根治性手術治療108例，其中肺葉切除者83例，全肺切除14例，袖狀切除7例，支氣管鏡切除3例，楔形切除1例。接受放化療綜合治療32例。21例術前給予輔助化療，53例術后給予輔助化療。病理分型TC 51例，AC 29例，LCNEC 18例，SCLC 42例。

1.4 統計學方法：應用SPSS 11.5軟件對數據進行統計分析，利用Cox回歸模型進行多因素分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 患者治療后生存情況：本組140例患者治療后隨訪3～98個月，平均41個月。全組患者1、3、5年生存數量分別為112、64、56例，生存率分別為80.0%、45.7%、40.0%。TC生存率分別為91.3%、81.6%、78.4%；AC生存率分別為85.3%、45.8%、40.2%；SCLC生存率分別為60.2%、14.4%、10.2%；LCNEC分別為56.4%、0、0。

2.2 預后影響因素：多因素回歸分析TNM分期、術后輔助治療是影響預后的主要獨立因素，見表2。

表2 預后影響因素回歸型分析

3 討 論

BP-NETs來源于支氣管肺上皮的神經內分泌細胞，具有特征性顯微鏡形態和生物學行為，是肺部惡性腫瘤的一個亞型。這類腫瘤可發生于肺、食管、胃、胰腺、喉、下咽、唾液腺、鼻腔和副鼻竇、胸腺、大腸和小腸、子宮頸、子宮內膜、乳腺、前列腺、膀胱和皮膚等處［3-4］。

本組病例中TC 51例，SCLC 42例，AC 29例，LCNEC 18例，各占比例為36.4%、30.0%、20.7%、12.9%。男女比例2.1∶1。右側（54.3%）多于左側（45.7%）。其中為中央型92例（65.7%）；周圍型48例（34.3%）。支氣管鏡檢查99例，病理確診41例。痰脫落細胞學檢查84例.本組治療中行根治性手術治療108例，其中肺葉切除者83例，全肺切除14例，袖狀切除7例，支氣管鏡切除3例，楔形切除1例。32例接受放化療綜合治療。21例術前給予輔助化療，53例術后給予輔助化療。不良生活習慣中有長期大量吸煙史62例，占44.29%。

Faggiano等［5］發現，TC及AC淋巴結轉移為13%和43%，而遠處轉移分別為3%和21%。但60%～70%SCLC就診時已局部或遠處轉移、LCNEC診斷時也多為晚期。朱鋒鋒等［6］對49例肺類癌患者分析后發現，Ⅰ期和Ⅱ+Ⅲ期患者的5年生存率分別為95%和52%，LoS-rank檢驗示差異有統計學意義，表明臨床分期是本病預后的一個重要影響因素。本研究多因素回歸型分析顯示TNM分期、術后輔助治療是影響預后的主要獨立因素。有文獻［7］報道，臨床以SCLC最常見，其他三型發病率較低。本組患者1、3、5年生存率分別為TC生存率分別為91.3%、81.6%、78.4%；AC生存率分別為85.3%、45.8%、40.2%；SCLC生存率分別為60.2%、14.4%、10.2%；LCNEC分別為56.4%、0、0。對于部分肺類癌患者，術后輔助治療的價值仍不明確。本組15例患者術后進行了化療，其生存時間并沒有明顯延長。目前對于肺類癌尚無特效化療藥物，系統化療可使部分Ⅲ期患者的存活時間達到5年，但尚無大樣本的支持；因而對肺類癌術后是否應進行輔助治療仍存在爭議。

根治性手術治療對于TC及AC是最佳方法，而對于LCNEC及SCLC轉移率較高的患者效果并不明顯。140例患者中108例行根治性手術治療，32例接受放化療綜合治療。21例術前給予輔助化療，53例術后給予輔助化療。這與對BP-NETs有效化療方案少、臨床用藥單一有關。其他化療方案方法有效率有限，且預后不良。因此，治療支氣管肺神經內分泌腫瘤的主要方法是根治性手術配合放化療，且放化療與否、TNM分期是影響預后的主要獨立因素。

［1］ 朱鋒鋒，高文，陳昶.肺類癌外科治療的療效分析［J］.中華外科雜志，2009，47（2）：152-153.

［2］ 施靖，許志宏，王占東.非神經內分泌系統神經內分泌腫瘤的病理學分類及診斷［J］.臨床與實驗病理學雜志，2009，25（5）：548-550.

［3］ FAGGIANOA，MANSUETO G，FEMLLA P，et al.Diagnostic and prognostic imp lications of the World Health Organization classification ofneureendocrine tumors［J］Endocfind Invest，2008，31（3）：216-223.

［4］ 維華.肺神經內分泌癌和肺硬化性血管瘤的新進展［J］.繼續醫學教育，2007，20（27）：1-8..

［5］ FAGGIANO A，MANSUETO G，FEROLLA P，et al.Diagnostic and prognostic implications of theWorld Health Organization classification of neuroendocrine tumors［J］.JEndocrinol Invest，2008，31（31）：216-223.

［6］ 朱鋒鋒，高文，陳昶.肺類癌外科治療的療效分析［J］.中華外科雜志，2009，47（2）：152-153.

［7］ MODLIN IM，LYE KD，KIDD M.A5-decade analysis of 13715 carcinoid tumors［J］.Cancer，2003，97（4）：934-959.

（本文編輯：趙麗潔）

R734.1

B

1007-3205（2012）03-0304-02

2011-07-20；

2011-10-17

李兆沛（1974-），男，山東青島人，山東大學附屬省立醫院副主任醫師，醫學學士，從事腫瘤內科疾病診治研究。

*通訊作者

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.03.021