沙利度胺聯合放化療治療中晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

徐 彬 李智強 王小龍 徐玉春

非小細胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma，NSCLC)作為臨床最常見的惡性腫瘤之一，70% ～80%的患者就診時已為中晚期，失去手術切除的機會，故臨床對于中晚期NSCLC患者治療主要采用以放化療為主的綜合治療。沙利度胺近年來被發現具有抗血管生成作用的新生的腫瘤血管抑制劑，其作用機制主要與抑制新生血管生成因子活性有關［1，2］。臨床上已用于多種腫瘤的治療，效果肯定。我科自2007年7月以來，采用沙利度胺聯合放化療治療中晚期非小細胞肺癌30例，取得較好的療效，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

我院2007年7月 ～2011年2月住院的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者60例，均經病理學等檢查確診。其中男性38例，女性22例，年齡 35～71歲，中位年齡44.5歲。預計生存期＞3個月。鱗癌27例，腺癌29例，腺鱗癌4例;Ⅲ期32例，Ⅳ期28例，均為初治患者。卡氏評分(KPS)＞70分，無心臟、肝腎等嚴重內科疾病。有可測量的病灶，治療前及治療后均行血常規、肝腎功能、血NSE、胸部 CT、腹部彩超、心電圖等檢查。隨機分為單純放化療組(對照組)和聯合沙利度胺組(治療組)，各30例。2組患者臨床資料無顯著性差異。

1.2 治療方法

對照組:采用TP方案。用法:DTX 75 mg/m2，第1天，用藥前給予非那根、地塞米松、西咪替丁預防過敏反應。DDP 50～120 mg/m2，分3～4天給藥。所有化療藥物均經深靜脈置管途徑給予，常規給予止吐、水化等對癥處理。放療與化療同1天開始，患者化療同時接受肺內原發灶和區域淋巴結6MVeX線放療:每次放療劑量為2.0 Gy，每周5次，總劑量60～64 Gy。

治療組在上述基礎上，加服沙利度胺。用法:沙利度胺50 mg/次，每日2次，連服7天;繼續75 mg/次，每日2次，連服7天;繼續100 mg/次，每日2次，連服7天;與化療同時應用共4～6個周期。

1.3 療效評價

治療至少2個周期后評價療效，療效判定根據實體瘤近期療效判定標準［3］。完全緩解(CR):腫瘤完全消失，并維持在1個月以上;部分緩解(PR):腫瘤消失1/2以上，癥狀明顯改善，維持 1個月以上;無效(NC):腫瘤縮小未達 1/2;進展(PD):腫瘤未控。正常組織急性期放射反應按美國腫瘤放射治療協作組(RTOG)標準評價。化療不良反應按WHO抗癌藥物急性和亞急性毒性標準［4］觀察評價，分為0～Ⅳ級。

1.4 統計學處理

所有資料及統計均采用 SPSS13.0軟件包分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

治療組有效率為 43.3%，對照組有效率為36.7%，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組療效情況(例)

2.2 不良反應

根據WHO化療藥物反應標準對2組Ⅱ度以上不良反應進行比較。2組的血液學毒性、肝腎功能損害、消化道反應、神經毒性等方面差異無顯著性(P＞0.05)。沙利度胺主要不良反應是頭昏、乏力、嗜睡、便秘、流感樣綜合征，但不嚴重，經對癥處理后緩解，不影響治療，見表2。

表2 治療組和對照組Ⅱ度以上副反應比較(例)

3 討論

目前不能手術完全切除的中晚期非小細胞肺癌的治療仍是臨床難題，且中晚期非小細胞肺癌病情進展迅速，單純的放療及化療療效較差，中位生存期短。治療失敗的主要原因為原發灶未有效控制及遠處轉移。故提高中晚期非小細胞肺癌的局部控制率和降低遠處轉移率有著同等重要的臨床意義。目前臨床治療主要通過放化療為主的綜合治療來控制病情，改善癥狀，提高生活質量。

靶向治療作為本世紀腫瘤治療中具有潛力的新療法，如肺癌治療的易瑞沙、特羅凱等。但就目前臨床來看，要充分發揮靶向治療的最大效果仍有許多有待解決的現實問題，如費用、副作用等。

大量的臨床與實驗研究表明，采用中西醫結合的綜合治療措施比任何單一的中醫或西醫治療效果更好［5］。但中醫證型尚未標準化，療效判斷沒有統一標準，并且對醫生而言有極大的個體差異，故療效存在不確定性。

GP、NP、TP為目前臨床中晚期非小細胞肺癌的常規化療方案，大量臨床研究對比，療效無明顯差異。鉑類聯合新藥是目前治療晚期NSCLC的首選方案，這些新藥包括吉西他濱、長春瑞濱、紫杉醇等，但并未對進展期的治療療效及生存期帶來突破性的進展。

同步放化療是近年來腫瘤綜合治療的新模式，取得了令人矚目的療效。放化療同步具有相互協同作用，化學藥物能提高腫瘤細胞對放療的敏感性，放療也可增強化療藥物的細胞毒性，從而加強了對腫瘤的殺傷能力，尤其是對不能完全手術切除的局部晚期非小細胞肺癌不失為高效而理想的治療模式。

沙利度胺又稱反應停，最早于20世紀50年代作為非巴比妥類鎮靜劑用于早孕反應的治療，1961年因其致畸作用而被禁用。近年來動物實驗證明，沙利度胺可以減少肉芽組織的血管密度，對血管生成有很強的抑制作用［6，7］。由于血管的生成對腫瘤的生長、浸潤和轉移以及預后具有重要的意義，所以破壞腫瘤的血供可使腫瘤組織因缺血缺氧而自發的凋亡、壞死，進而使腫瘤細胞的增殖與轉移受到抑制，而有效地控制腫瘤的進展。目前其作用機理正在研究中，現階段發現［8］沙利度胺抑制實體腫瘤的作用機制有:抑制實體瘤新生血管生成;協同激活T淋巴細胞;抑制細胞增殖，誘導細胞凋亡。其更深層次的原理有待于進一步研究。大量研究表明［9］新生微血管是肺癌組織生長和轉移所依賴的。孫正濤等［10］發現血管內皮生長因子與非小細胞肺癌的TMN分期、淋巴結轉移相關。

我們臨床觀察發現聯合沙利度胺治療中晚期非小細胞肺癌，有效率增加，而副作用無明顯的增加。考慮沙利度胺能引起嗜睡，降低了交感神經的興奮性，因而惡心嘔吐、腹瀉的胃腸道反應減輕，但便秘加重。便秘等經積極對癥處理緩解，基本順利完成治療。

總而言之，聯合沙利度胺治療無法手術切除的晚期非小細胞肺癌，近期療效肯定，而且毒副作用小，價格低廉，適合臨床推廣。

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