我院2011年藥品不良反應報告分析

丁長玲，趙永德，張樹平，姜 宏，高 菲

(1.濱州醫學院附屬醫院，山東 濱州 25660;2.濱州醫學院，山東 煙臺 264003)

藥品不良反應(ADR)監測是對藥品的有害性進行安全性防范的一系列措施，是藥品安全監管的重要手段，通過全面收集ADR信息，進行科學地分析評價，從中提取出有價值的警戒信號，達到有效預警藥害事件，更好地維護公眾健康的目的。本文對我院2011年上報的有效ADR報表進行回顧性分析，了解ADR發生的特點和規律，旨在更好地促進我院ADR監測工作的開展及促進臨床合理用藥，減少ADR給患者造成的危害。

1 資料與方法

收集2011年各科室上報的有效ADR報表332份，根據患者基本情況、藥品信息、ADR累及器官或系統及臨床表現、ADR報告類型等方面數據進行統計分析。

2 結果

2.1 性別與年齡分布 我院2011年全年共收到332例ADR報告，其中男性159人，占47.89%，女性173人，占52.11%，女性略高于男性。男性患者年齡最小2個月，最大為90歲;女性年齡最小4個月，最大為88歲，各年齡段分布見表1。

表1 發生ADR患者的年齡與性別分布

2.2 患者家族史、既往藥物過敏史情況 332例ADR報告中，有藥物過敏家族史的6例，占1.81%;無過敏史的133例，占40.06%;不詳的193例，占58.13%。患者既往有過敏史的38例，占11.45%;無過敏史的158例，占47.59%;不詳的136例，占40.96%，有既往過敏史的患者ADR涉及藥品與主要臨床表現，見表2。

表2 有既往過敏史的患者ADR涉及藥品與主要臨床表現

續表2

2.3 患者門診、住院分布及轉歸情況 332例ADR中，門診患者15例，占4.52%;住院患者317例，占92.48%。好轉108例，占32.53%;治愈224例，占67.47%。所有患者經積極治療均好轉或痊愈。

2.4 藥品劑型分布 全年病例報告涉及藥品515種，劑型9種，其中注射劑、粉針劑、片劑為主要劑型。其分布及所占比例，見表3。

表3 332例ADR報告涉及藥品劑型分布統計

2.5 報告類型及所占比例 332例ADR報告中，新的一般報告46例，占13.86%;新的嚴重2例，占0.60%;嚴重的43例，占12.95%;一般報告241例，占72.60%。我院報道的嚴重ADR主要是導致住院或住院時間延長，大多集中在皮膚科，一方面是由于在基層醫療機構、診所用藥出現藥疹后來我院就診的患者較多;另一方面是由于出現過敏樣反應的患者，多表現為皮膚損害而到皮膚科治療。經我院皮膚科及相關科室積極治療后患者基本都好轉或痊愈。

2.6 按照《新編藥物學》第17版對ADR報告涉及的藥品進行分類，332例報告涉及藥物515種，其中涉及抗微生物藥物引起的ADR報告例數最多，有185種，占35.92%。引起不良反應的藥物居第二位的是中藥注射劑，63例，占12.23%。中藥注射劑的不良反應主要為Ⅰ型變態反應，發生快，且較危險。臨床應用時要注意藥物配伍、溶媒選擇、超適應證用藥、超劑量用藥等有關。提醒臨床用藥時應在用藥后半小時內密切觀察，一旦發生ADR，應立即停藥并采取措施對癥處理。

2.7 用藥途徑 全年病例報告涉及用藥途徑8種，其中靜脈給藥、口服給藥為主要用藥途徑，報告數量合計占總數的97.48%。其次為肌肉注射7例，占1.36%。

2.8 ADR累及的器官或系統及臨床表現 332例ADR中，以皮膚及其附件損害的病例最多，見表4。

2.9 報告數量前10位的藥品統計 引發ADR前10位藥物中，抗菌藥物6種，占60.0%，見表5;與2010年度80%相比有所下降，可能與2011年度抗菌藥物使用率下降有關。

表4 ADR累及器官或系統及臨床表現

表5 前10位ADR報告涉及藥品及報告數量

2.10 不良反應分析及關聯性評價情況 332例報告的關聯性評價中，我院評價“肯定”的為25例，占7.53%;“很可能”的為237例，占71.39%;“可能”的為68 例，占 20.48%;“可能無關”的2例，占0.60%，與市監測中心、省監測中心評價基本一致。

表6 332份報告不良反應分析統計表

從表6看出，我院在處理ADR患者時，為確保用藥安全，大部分患者未再繼續用藥，而是及時采取停藥處理的措施，同時說明我院根據報表分析評價原則和方法基本能做出正確評價。

3 討論

3.1 從報表數量和質量看，我院2011年332例報告中，新的、嚴重的報告數量為91份，占總報告數的27.41%，上報新的、嚴重的比例較高。

3.2 從患者年齡看，0～10歲報告總例數為 77例，占23.19%，低于2010年報告的152例(39.38%)。332例ADR報告中，患者有既往藥物過敏史的38例，占11.45%;無過敏史的158例，占47.59%;不詳的136例，占40.96%。說明藥物過敏情況沒有引起患者的高度重視，應加大宣傳力度，提高患者及家屬的警惕意識。同時可以看出有藥物過敏史的患者，再次發生ADR的幾率較高。38例患者對青霉素或頭孢菌素類藥物過敏者高達23例，占60.53%，其中對青霉素過敏的患者9例，占28.13%，提醒臨床對有青霉素或頭孢菌素類藥物過敏的患者選藥時要特別慎重，同時要密切關注患者用藥后的反應。我們應加大對患者既往過敏史情況的詢問，避免患者重復發生ADR，給患者帶來不必要的損害。另外要注意含有相同成分或相似化學結構的藥物，如38例有既往藥物過敏史的患者中有5例對磺胺藥物過敏。其中表2中第33例患者既往有磺胺藥過敏史，又口服塞來昔布膠囊出現藥疹，在該藥說明書中明確注明有磺胺藥過敏史者禁用，應引起臨床高度關注。同時應加強對患者的用藥教育，告知不能應用的藥物，如顛茄磺芐啶片［1］、柳氮磺胺吡啶、磺胺嘧啶銀等磺胺類藥物。

3.3 從藥品劑型及用藥途徑看，主要為注射劑、粉針劑，占83.50%，用藥途徑為靜脈滴注，占 85.44%，與報道一致［2］。提示靜脈給藥品種為高風險品種，在藥品安全監管中應給予高度關注。

3.4 從ADR涉及藥物看，抗菌藥物仍然占有較高的比例，引發ADR前10位藥物中，抗菌藥物6種，占60.0%;與2010年度80%相比有所下降，可能與2011年度抗菌藥物使用率降低有關。

3.5 從ADR累及器官或系統及臨床表現看，上報的主要為皮膚損害、全身性損害、胃腸、呼吸、神經系統損害，其中皮膚及其附件損害占53.01%。主要集中在皮膚科、小兒科兩個病區，可能與皮膚反應比較容易觀察、科室負責人重視程度有關。有關肝功能損害的上報病例數為14例，高于2010年度，但是血液系統損害、心血管系統損害上報較少，其他系統損害漏報率也較高，說明上述相關科室對于ADR監測工作沒有引起高度重視，上報意識不強。我們應加大心內科、血液內科、腎內科等相關科室ADR監測力度，密切關注患者用藥后的種種變化，尤其是肝腎功能相關檢查指標，發現異常信號，及時停藥并采取措施對癥處理，利用預警信息，及時有效防范嚴重ADR發生，不斷提高監測水平。

3.6 ADR因果關系判斷中，關聯性評價為“肯定”的為38例，根據國家藥品不良反應監測中心ADR因果關系評價標準，評價為“肯定”的標準必須包括“再次使用可疑藥品后出現相同癥狀”，而臨床上一旦發生ADR，一般立即停藥，不會再使用可疑藥品，所以“肯定”的評價結果不多［3］。但是在評價時不能簡單套用因果評定的5項準則，涉及到具體病人或病例報告中可疑藥物與不良反應間因果相關性的總結，還應基于知識與經驗，應立足于主動尋找資料，在全面掌握不良反應發生的前后過程中，理清思路，具體病例，具體分析。對于撤藥后反應癥狀好轉的，應辨別是撤藥的作用還是因使用了減輕癥狀的藥物或是病理變化的結果。

總之，藥學部與臨床科室密切協作，通過深入臨床參與典型ADR分析、及時調查原因，及時發現風險信號，采取停藥、更換藥品批號、減量等措施，及時避免了ADR重復發生。如我院臨床在應用復方麝香注射液［4］時，發現該藥易引起患者胸悶、憋氣、呼吸困難、口唇發紺等過敏樣反應，及時更換三個生產廠家，更換8個批次后，仍有患者出現上述反應，為確保用藥安全，藥學部及時寫出分析、評價報告并作報道，及時停用該藥物，避免了ADR的重復發生，起到干預預警作用。藥師通過對患者加強用藥教育，不斷強化人們安全用藥、合理用藥意識，使ADR監測向藥物警戒方向發展。為患者建立安全用藥防線，最大限度減少藥物性損害事件的發生，創造一個良好的用藥環境，確保患者用藥安全、有效。

［1］丁長玲，張海霞，李海英，等.顛茄磺芐啶片致固定型藥疹1例［J］.中國藥物警戒，2011，8(5):318 －319.

［2］司繼剛，趙群.我院532例藥品不良反應報告回顧與分析［J］.中國藥業，2011，20(2):58－59.

［3］劉華強，王少華，孫福生.我院2006 －2007年藥品不良反應報告分析［J］.中國藥房，2008，19(26):2058－2060.

［4］丁長玲，劉呈華，孫靜，等.我院15例復方麝香注射液致不良反應報告分析［J］.中國藥房，2007，18(33):2614－2615.