四種血清腫瘤標志物聯合檢測對肺癌的診斷價值

陳挺劍，林群英，徐美妹

（福建省莆田學院附屬醫院呼吸內科，福建莆田 351100）

肺癌是當今世界上嚴重危害人類健康與生命的常見惡性腫瘤，全世界每年死于腫瘤的大約有1/3死于肺癌[1]，早期診斷是提高癌癥患者治愈率和生存率的關鍵。肺癌的常用診斷方法有胸片、胸部CT、纖維支氣管鏡及經皮膚肺穿刺活檢等，現血清中腫瘤標志物在惡性腫瘤的診斷及預后判斷中得到了廣泛的應用，且近年來理論和實踐都提倡同時檢測多個腫瘤標志物以提高診斷的準確性，并對腫瘤來源判斷有一定的輔助意義[2]。本文采用四項指標聯合檢測，分析其價值，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

肺癌組：60例均為我科2006年1月～2009年3月的住院患者，經組織病理學或細胞學證實為原發性肺癌，其中男43例，女17例，平均年齡（51.2±7.0）歲。 病理類型：鱗癌 21例，腺癌16例，小細胞癌13例，未定型10例。肺良性疾病組60例，其中，肺結核18例，肺囊腫30例，肺炎12例；男41例，女19例，平均年齡（50.3±8.0）歲。體檢健康組60例，其中，男40例，女 20 例，平均年齡（49.7±7.5）歲。

1.2 方法

應用電化學發光法測定CEA、CA125、NSE，儀器來自杭州數康HD-20001A生物芯片檢測儀；CYFRA21-1采用放射免疫檢測定，試劑盒購自法國CLS公司。判斷標準：CEA>5 ng/ml、CA125>35 U/ml、NSE>13 ng/m、 CYFRA21-1>3 ng/ml為陽性。

1.3 統計分析

應用SPSS 10.0軟件包進行統計學處理。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間均數比較采用t檢驗；計數資料以百分比表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺癌、肺良性疾病及健康對照組四種指標檢測比較

結果見表1。

表1 肺癌、肺良性疾病及健康對照組四種指標檢測結果比較（±s）Tab.1 Comparison of the four serum levels in the lung cancer group,benign lung diseases group and healthy people group（±s）

表1 肺癌、肺良性疾病及健康對照組四種指標檢測結果比較（±s）Tab.1 Comparison of the four serum levels in the lung cancer group,benign lung diseases group and healthy people group（±s）

與對照組比較，*P＜0.01Compared with control group,*P＜0.01

組別 n CEA(ng/ml)肺癌組肺良性病變組健康對照組60 60 60 23.12+10.90 3.71±1.24*1.08±0.13 CA125(U/ml)75.4±20.30 16.2±2.21*10.2±6.29 NSE(ng/ml)41.28±11.45 10.12±6.29*8.92±1.36 CYFRA21-1(ng/ml)8.79±5.23 1.82±0.48*1.79±0.46

2.2 四項指標對肺癌診斷的敏感性和特異性

見表2。

表2 四項指標對肺癌診斷的敏感性和特異性（%）Tab.2 The sensitivity and specificity of the four serum levels in lung cancer diagnosis(%)

2.3 四種腫瘤標志物聯合檢測的敏感性和特異性

見表3。

表3 四種腫瘤標志物聯合檢測在腫瘤中的敏感性和特異性（%）Tab.3 The sensitivity and specificity of joint detection of the four serum levels in lung cancer diagnosis(%)

2.4 四項指標在不同病理學類型肺癌中的敏感性比較

見表4。

表4 四項指標在不同病理學類型肺癌中的敏感性比較（%）Tab.4 The sensitivity comparison of the four serum levels in different pathological types lung cancers(%)

3 討論

細胞癌變過程中，致癌因素引起基因調控和表達異常，導致細胞蛋白合成紊亂，產生異常的酶式同工酶、胚胎抗原及異位激素等，進入局部體液和血液成為腫瘤標志物。癌胚抗原（CEA）是一種具有人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，屬于非器官特異性腫瘤相關抗原，其臨床應用越來越廣泛[3]。CA125是從上皮性卵巢中分離出的一種糖蛋白，是上皮性卵巢癌、輸卵管癌、子宮內膜癌等多種腫瘤標志物；CA125作為一種特異性指標對上皮卵巢癌的診斷具有重要意義[4]，筆者發現CA125作為一種非特異性指標對肺癌診斷也有價值[5]。NSE是一種糖酵解過程中催化二磷酸甘油酸脫水形成的磷酸烯醇式丙酮酸反應酶，普遍存在于哺乳動物的各組織中，由αβγ3個不同的亞單位以二聚體形式組成五種同工酶，NSE為同工酶RR，存在于神經內分泌組織及其發生的腫瘤中，因此具有神經內分泌特點的小細胞癌可產生NSE[6]。CYFRA21-1是一種相對分子量為40×103酸性蛋白，是上皮細胞骨架的一部分，在惡性上皮細胞中激活的蛋白酶加速了細胞角蛋白的降解，使得大量角蛋白的片段釋放入血，尤其在肺癌中含量豐富[7-8]。由表1可知，CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1四種腫瘤標志物在肺癌患者中含量明顯高于肺良性疾病組和健康對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；由表2 和表3 可知，聯合檢測這四項指標可以彌補單項指標不足，使其敏感性和特異性大大提高，敏感性可高達90.5%，特異性達100%；由表4可知，CEA對腺癌最敏感，NSE在小細胞癌中含量最高，CYFRA21-1在肺鱗癌中敏感性最高，與國內報道[9-10]一致，對肺癌病理類型鑒別具有一定的幫助作用。綜上所述，由于癌細胞異質性的特點，任何單項指標具有一定的局限性，4種腫瘤標志物單獨檢測靈敏度不高，聯合檢測靈敏度大為提高[10]，選擇優勢互補的腫瘤標志物，才能減少其假陽性和漏診率，采用四項指標聯合檢測對肺癌的早期診斷具有一定的臨床使用價值。

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