淺談制藥行業的無菌隔離技術

摘要：制藥行業新版GMP的實施給制藥企業在無菌隔離技術方面提出了更高的要求。文章通過論述無菌隔離技術及其各方面的情況，希望能給我國制藥企業一些有益的啟示。

關鍵詞：制藥行業；無菌隔離技術；GMP

中圖分類號：Q935文獻標識碼：A文章編號：1009-2374（2012）24-0043-02

隨著制藥行業新版GMP的實施，其涵蓋了WHO的GMP主要原則和歐盟GMP的基本要求中的內容，明確提出了質量風險管理的概念。此次新版GMP的實施，將推動我國制藥生產行業的快速進步，同時給制藥企業在無菌隔離技術方面提出了更高的要求。

1無菌隔離技術及其分類

根據新版GMP、歐盟GMP及FDA，將潔凈等級劃分為：A級或者IOS5級或者動態百級；B級或者IOS7級或者動態萬級；C級或者IOS8級或者動態十萬級；D級或者IOS8級或者靜態十萬級。

各個等級具體的內容包括：

A級：主要是指高風險的操作區域，包括連續操作區域、與無菌試劑直接接觸的敞口容器、灌裝區以及放置膠囊桶等。為了維持A級區域的環境狀態，需要采用單向流操作臺。該單向流操作臺的風俗保持在0.36～0.54rrgs之間，要想保證數據的準確性，需要暗轉相應的設備來檢測數據值。在手套箱內或者某些密閉的隔離區域內，可以適當降低風險值。

B級：主要是指A級等高風險區域所處的背景區域，例如灌裝區以及無菌配制區域等高風險區。

C級和D級：主要指無菌制藥過程中所要求的無菌程度較低的操作清潔區。

等級中所指的動態和靜態的意思分別為：動態是指制藥的各生產設備都已經處于運行狀態，并按照相應的預設操作運行，同時有相關的操作人員在現場監督、操作。靜態是指雖然制藥的各生產設備都已經安裝完成，但是還沒有進行生產也沒有相關的操作人員在現場。除此以外，新的GMP規定了在生產的整個過程中都應該檢測A級區域的微生物以及懸浮粒子的濃度。

所謂無菌隔離技術指的是防止一切微生物侵入，并保持滅菌物品及無菌區域不再被污染的方法，換言之則是在高級別區域內如A級的滅菌物品及無菌區域通過無菌隔離技術有效地防止低級別區域如B級的污染。現今無菌隔離技術主要有OPEN CLEANROOM（開放式潔凈室）、LABS（受限隔離系統）、RABS（限制進出屏障系統）、ISOLATORS（完全隔離裝置）。按照FDA法規規定污染概率及系統完整性由高至低分別是ISOLATORS、RABS、LABS、OPEN CLEANROOM。

2無菌隔離技術詳述

OPEN CLEANROOM是在B級區域內通過安裝FFU（百級層流罩）來實現局部A級，并依靠屏風、幕簾等裝置使A級與B級分開。此方法安裝簡便、相對造價最便宜，但操作人員需要進入A級區域進行無菌操作，使A級區域受污染的概率大幅提升，風險可控性較差。

LABS是在B級區域內通過安裝手套箱式的阻隔器進行操作，操作人員已可以與A級區形成初步隔離。此方法安裝簡便、相對造價較便宜，使A級區域受污染的概率降低，有一定的風險可控性。

RABS是在D級或更高級別的潔凈環境中通過安裝手套箱式的阻隔器，內部通過潔凈空氣氣流來保護并采用手動操作進行消毒與清潔來實現局部A級。此方法安裝復雜、造價較高，但此設計容許在操作過程中進行連續或半連續的物料進出，因此A級區域有一定的污染風險，但此風險可控性較高。

RABS的主要形式有被動式的c RABS、主動式的c RABS、被動式的RABS以及主動式的RABS。該幾種形式都可以保證在生產制藥過程中可以通過隔離手套對工作區進行操作。

被動式的c RABS隔離裝置：該裝置配備有中央HVAC設備，環境的空氣質量等級可以達到B級（IS07），而層流空氣層的等級可以達到A級（IS05）。該被動式的c RABS裝置可以保證在更換過濾器的濾芯的過程中不會產生交叉污染的現象，在生產過程中過濾的循環空氣可以隨時清潔循環空氣道。

主動式的c RABS隔離裝置：該裝置可以有效地確保層流的空氣流，采用等級為A級（IS05）的循環空氣進行循環。該隔離裝置同被動式的c RABS隔離裝置相類似，可以在更換過濾器濾芯過程中避免交叉污染，對空氣管道可以隨時進行清潔。循環空氣設備同灌設備區域的防護罩可以構成整個環境的質量，等級可以達到B級（IS07）。

被動式的RABS隔離裝置：該系統的隔離裝置配有中央HVAC。灌設備由層流隔離幕進行隔離，該環境中的空氣質量等級可以達到A級（IS05），環境的空氣質量等級為B級（IS07）。灌設備工作臺上方通入隔離空氣。

主動式RABS隔離裝置：RABS內部的層流空氣幕通過等級為A級（IS05）的循環空氣保證，再加上隔離防護罩的使用，可以構成完整的隔離系統。從室內直接取空氣作為輸入空氣，灌設備區域的工作臺同進入灌設備的空氣高度相一致。該隔離裝置中環境等級為B級（IS07）。

ISOLATORS是一個完全密閉的系統。此密閉的環境中，通過風機過濾器單元（高效過濾器、HEPA（可處理的干型過濾器）或超高效過濾器、ULPA（超低穿透率空氣過濾器）實現空氣的安全交換，達到內部環境中的微粒與微生物的持續受控。采用ISOLATORS的技術優勢在于大幅提高了無菌保障水平、產品質量及操作人員的安全性，大幅降低了污染風險、運行能耗及減少了HAVC（供熱、通風及空氣調節系統）的投入。但此方法造價最高，安裝最為復雜，一般的制藥企業可能承受不了其高昂的

價格。

3結語

綜上所述，各種無菌隔離技術都有其自身的優缺點，選擇適合自己企業的一項技術尤為重要。隨著新版GMP的實施，對無菌隔離方面要求越來越高，我國大多數制藥企業現在均采用的是開放式潔凈室，我認為已經無法順利通過新版GMP的認證，設備的更新、廠房的改造勢在必行，這必將掀起一次制藥設備更新換代的浪潮。

參考文獻

[1]方偉忠．無菌制劑生產技術的發展——隔離技術[J]．機電信息，2011，（17）．

[2]田耀華．對無菌制劑灌（分）設備隔離化技術可行性探討[J]．機電信息，2010，（23）．

作者簡介：宋菁（1980-），男，北京人，北京天壇生物制品股份有限公司助理工程師，研究方向：制藥設備的維護。

（責任編輯：周加轉）