基因芯片:春天在哪里

劉曉芳

菁（化名）是一名手語翻譯，她的媽媽因為小時候一次注射慶大霉素致聾，但她自己的聽力得以保持健全。俞菁有一位好姐妹，情況卻正好相反，她媽媽聽力正常，而她自己在小時候在一次藥物注射后變成了聽障患者。

去年，她們都參加了北京市的一個高危人群致聾基因篩查，結(jié)果兩個人都是致聾基因的攜帶者，只是因為俞菁從小有意識去避免注射一種藥物，而她的好姐妹卻毫無知情用了這種藥，導(dǎo)致了兩個人走向了完全不同的人生。

博奧生物市場總監(jiān)趙智賢告訴記者，“俞菁的媽媽和她的聾人姐妹剛出生時沒有出現(xiàn)耳聾，都是在后天被注射了鏈霉素、慶大霉素等氨基糖甙類藥物致聾?！蔽覈磕暌蜻t發(fā)性耳聾及藥物性耳聾的新增患者可達3萬多人，其中60%的是由于致聾基因造成。

事實上，很多醫(yī)生都知道該類藥物會導(dǎo)致基因突變引起的藥毒性耳聾，但以往依靠傳統(tǒng)基因測序方式需要３天，且耗資昂貴。作為此次北京市致聾基因篩查的承擔(dān)者，博奧生物采用了一種新的耳聾基因芯片檢測技術(shù)，“該芯片上涵蓋了導(dǎo)致中國人群耳聾最常見的4種基因的９個突變位點，做一次檢測只需要5小時，價格幾百元?！壁w智賢說。

基因在我們身體里已經(jīng)“神秘地行動”很久了，而不管你了解或不了解，信或不信，它都會導(dǎo)致完全不同的結(jié)果甚至人生。人類迫切地希望解碼自己的基因，在種種關(guān)于未來10大技術(shù)趨勢的預(yù)測中，好幾項也都跟基因技術(shù)相關(guān)。

耳聾芯片是目前基因芯片的一種最普通的應(yīng)用。所謂的基因檢測芯片，其外形與電子芯片一樣，但上面排列的不是集成電路，而是基因序列。它把大量已知基因序列的核酸片段識別探針，集成在一塊指甲大小的玻璃片或硅片表面，通過與樣品進行反應(yīng)，基因會呈現(xiàn)出不同的表達信號，用計算機技術(shù)收集信號數(shù)據(jù)，分析樣品的基因突變情況來診斷遺傳性疾病。雖說基因芯片早在20世紀末就成功問世，并應(yīng)用于藥物篩選和實驗室研究，但普通人對它還是知之甚少。

“有成千上萬個魚鉤的釣桿”

如果說以前的基因檢測技術(shù)均只有一個“魚鉤”，一次只能釣到一條魚(一種基因)。那么，基因芯片就好比是一根有成千上萬個魚鉤的釣桿，可同時捕捉許多不同的魚，從而實現(xiàn)對千萬個基因的同步檢測和鑒定。它具有高效率、高通量、快速簡便等特點。趙智賢說，耳聾芯片可以提供從孕前、產(chǎn)前到出生的基因檢測，“只需要從母親的羊水中提取一滴樣品，或者一滴血就可以完成整個檢測。”它可幫助生育父母及時獲知新生命的遺傳信息并采取措施，降低新生兒患遺傳性疾病。

基因芯片將改變“萬人一配方”的用藥模式，在個性化配方上，未來西醫(yī)與中醫(yī)有可能殊途同歸。目前醫(yī)生為同一類病癥的患者開出的基本都是標(biāo)準(zhǔn)化藥方，其實人的個體差異直接影響用藥效果，用藥的多少也應(yīng)有區(qū)別。

人類基因組編碼大約有10萬個不同的基因，一個基因又有成千上萬個位點，“多數(shù)慢性病會跟幾十個基因中幾個或更多突變位點相關(guān)?；蛐酒梢詫蚍诸?，并盡可能找出相關(guān)的位點，發(fā)現(xiàn)哪些基因和位點對于預(yù)后表達得好，哪些表達得不好，再根據(jù)比對結(jié)果提供個性化治療”。一位從事基因檢測芯片服務(wù)的海歸創(chuàng)業(yè)者解釋道。

“結(jié)核病最難治的地方，是其耐藥性高。原來查基因耐藥需要4～8周的時間，而期間多數(shù)治療都是經(jīng)驗用藥，如果產(chǎn)生耐藥，不但治不了病，反而會加重病情，延誤治療。結(jié)核病檢測芯片將檢測時間縮短至6個小時，為治療贏取時機。”趙智賢以具體案例作了實證。

基因芯片給西醫(yī)帶來的最大改變，是它可以檢測出患者之間的個體差異，使醫(yī)生診斷和用藥更及時和提高準(zhǔn)確性，但這需要建立在大量的科研基礎(chǔ)之上，而且基因的篩查要經(jīng)過時間的推移才能顯現(xiàn)出效果來。

盡管當(dāng)前基因芯片技術(shù)尚未完全成熟，但是卻擋不住它的商業(yè)腳步。在國內(nèi)一些醫(yī)院或體檢機構(gòu)，現(xiàn)在可以看到這樣的廣告：只需一滴血或一份唾液樣品，你就可以預(yù)知會否患上癌癥，將健康掌握在自己手中。在美國，越來越多的零售商開始通過互聯(lián)網(wǎng)直接面向消費者提供基因診斷測試，他們的口號是不借助醫(yī)生就可以從基因水平上了解自己的健康狀況。這種測試甚至已開始通過互聯(lián)網(wǎng)瞄準(zhǔn)國際市場。

通常，消費者只要付款就能得到一份包括自身的基因、特質(zhì)及潛在病癥的風(fēng)險等級清單，另外還包括一份針對個人的用藥建議以及生活、飲食和環(huán)境上的綜合健康建議，如節(jié)食和運動等。國內(nèi)的價格在2～3萬元不等。

基因芯片的“管”與“放”

那么，這種基因診斷到底有多靠譜？博奧生物從技術(shù)角度給出了一套標(biāo)準(zhǔn)?；蛐酒夹g(shù)必須建立在大量已知基因和基因改變與疾病關(guān)系的基礎(chǔ)上，因此其所檢測的疾病相關(guān)基因數(shù)應(yīng)該越多越好，而且需要建立一個異常龐大的基因與疾病關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)庫，同時要有一套科學(xué)的數(shù)學(xué)模型。還有，基因檢測具有一定的種族針對性，“也就是說如果比對的人群數(shù)據(jù)庫不同，檢測的結(jié)果也會有差異?！?趙智賢說。

而由4位美國生物倫理學(xué)、法律及醫(yī)學(xué)方面的專家組成的研究小組對于該種基因測試是否適用于市場進行了研究。他們表示，基因測試都要通過同一類型的集中數(shù)據(jù)市場前期調(diào)查，許多基因測試公司都給出了長期的預(yù)測結(jié)果，實際上，要完全了解這些風(fēng)險與益處需要幾十年的時間。

“基因改變與疾病的關(guān)系并不能一一對應(yīng)，所有基因檢測的結(jié)果，并非一定就會發(fā)生。同樣，即使你檢測出來攜帶耳聾基因，也并不意味一定會出現(xiàn)藥毒性耳聾?；蛐酒€不能完全取代目前臨床實驗室診斷，”海歸的基因檢測創(chuàng)業(yè)者認為，當(dāng)前這個階段應(yīng)該客觀地看待基因芯片技術(shù)，但是，“誰也不能否認它的醫(yī)學(xué)參考價值”。

基因芯片的商機不可預(yù)估，誰都想搶一把風(fēng)氣之先，“管它是不是蘿卜先占個坑”，這使得不管是國際還是國內(nèi)市場都處在一種魚龍混雜的階段。目前我國生物芯片企業(yè)不少于50家，但獲得國家有關(guān)部門認證的只有極少數(shù)。某些機構(gòu)把基因檢測的銷售業(yè)務(wù)外包出去之后，出現(xiàn)了一些銷售方式上的“變味”，有的甚至變成了傳銷。另外，美國的研究小組也在《科學(xué)》雜志發(fā)文表示，美國市場上90%的基因測試都沒有通過正式的管理評估。

企業(yè)在冒進，而真正的市場化卻還遠沒開始。造成這種現(xiàn)象的原因很復(fù)雜，趙智賢認為，目前基因芯片在藥監(jiān)局的審批難，進入物價收費流程難以及進入醫(yī)保體系難這三大難題，使得其真正邁入市場化商業(yè)之路還很遠，而在此之前出現(xiàn)一些市場“亂象”并不難理解。

目前的基因芯片價格還是相對昂貴，而且操作復(fù)雜、費時，對操作人員的專業(yè)素質(zhì)要求比較高，國內(nèi)缺乏大量相應(yīng)的專業(yè)基因檢測和數(shù)據(jù)分析人員，這也是推進市場化前要越過的障礙之一。2011年衛(wèi)生部下發(fā)通知，決定將基因芯片診斷技術(shù)審批權(quán)“下放”到省級衛(wèi)生主管部門。這意味著今后在臨床上，將有越來越多的有資質(zhì)的臨床醫(yī)生使用該項技術(shù)。

如何讓基因測試盡早接觸市場，加速其產(chǎn)業(yè)化，是各國政府共同的心態(tài)。海歸的基因檢測創(chuàng)業(yè)者如此分析國內(nèi)外形勢。在這種心態(tài)下，是先“管”起來，還是先“放”下去，“一管一放”的力度又該如何把握，并導(dǎo)致不同的行業(yè)生態(tài)，這對于各國政府都不是一件輕松的事情。