丙種球蛋白聯(lián)合小劑量地塞米松治療川崎病臨床分析

[摘要] 目的 探討丙種球蛋白聯(lián)合小劑量地塞米松治療川崎病的臨床效果及機(jī)制。方法 124例川崎病患兒隨機(jī)分為對照組及干預(yù)組，對照組給予丙種球蛋白治療，治療組給予丙種球蛋白加小劑量地塞米松治療，觀察比較兩組患兒臨床治療效果、血沉(ESR)、血小板計(jì)數(shù)(Plt)、C反應(yīng)蛋白(CRP)變化。結(jié)果 治療組退熱時(shí)間2.1d，對照組2.9d，治療組少于對照組，治療組Plt、ESR、CRP低于對照組。結(jié)論 丙種球蛋白聯(lián)合小劑量地塞米松治療川崎病能夠提高療效，有利于延緩病情，但對遠(yuǎn)期療效，尚無明顯影響。

[關(guān)鍵詞] 川崎病; 丙種球蛋白; 地塞米松; 血沉; 血小板計(jì)數(shù); C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號] R725 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)07-134-02

川崎病(kawasaki disease，KD)又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征(mucocutaneous lymph node syndrome，MCLS)，是一種與免疫有關(guān)的，以免疫活化細(xì)胞激活為主要改變和免疫調(diào)節(jié)異常并以全身血管炎為主要病變的急性發(fā)熱出疹性疾病。KD的臨床癥狀與與血管炎過度的免疫活化和血管內(nèi)皮系統(tǒng)廣泛損害有關(guān)，血管內(nèi)皮免疫激活是KD發(fā)病的基本機(jī)制。近年來，我院采用丙種球蛋白聯(lián)合小劑量地帶米松治療川崎病進(jìn)行臨床對照研究，取得較好的臨床療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇云南省紅河州第四人民醫(yī)院兒科2003年1月～2009年1月收住院治療的124例川崎病住院患兒。其中男69例，女55例。患兒年齡19～82個月，平均(36.1±6.4)個月。患兒診斷均符合美國心臟協(xié)會與兒科協(xié)會制定的關(guān)于川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。全部患兒均有不同程度發(fā)熱，發(fā)熱5d以上，伴有球結(jié)膜充血97例(78.2%)，口腔黏膜改變86例(69.3%)，淺表淋巴結(jié)腫大82例(66.1%)，皮疹64例(71.6%)，指趾端脫皮59例(47.9%)，其中伴有冠狀動脈或心肌損害64例(51.6%)。患兒診斷明確后隨機(jī)分為治療組及對照組，兩組患者年齡、性別比例、發(fā)病時(shí)間、發(fā)熱時(shí)間、疾病嚴(yán)重程度經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著性差異。

1.2 治療方法

患兒入院診斷明確后靜脈給予大劑量靜脈丙種球蛋白治療，采用日本兒科協(xié)會推薦的2g/kg單次靜脈應(yīng)用，首次給藥后72h如患者發(fā)熱無改善，可重復(fù)給藥一次，首次給藥后同時(shí)口服腸溶阿司匹林總劑量50mg/(kg·d)，分3次口服，熱退后72h改為5mg/(kg·d)，維持用藥2個月后，復(fù)查血沉和血小板計(jì)數(shù)，超聲冠狀動脈無異常或無進(jìn)展性損害停用阿司匹林。治療組給予地塞米松0.1mg/(kg·d)，連續(xù)應(yīng)用3d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者熱退時(shí)間，患者入院后及治療1周后復(fù)查靜脈血Plt、ESR、CRP，治療后隨訪1年觀察復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理采用SPSS11.5軟件包，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

1)觀察組患者退熱時(shí)間早于對照組，治療1周后治療組患者Plt、ESR、CRP水平低于對照組。見表1。

2)兩組患兒隨訪1年復(fù)發(fā)率及冠脈損害進(jìn)展情況無顯著性差異。見表2。

3 討論

KD是一種以全身血管炎為主要病變的急性發(fā)熱出疹性疾病，缺乏特異性的臨床表現(xiàn)和檢測指標(biāo)。目前對于KD發(fā)病的詳細(xì)機(jī)制尚不清楚，但研究顯示，免疫反應(yīng)對血管內(nèi)皮的損傷時(shí)KD對機(jī)體的主要損害途徑，其發(fā)病與T細(xì)胞的激活及級聯(lián)放大有關(guān)，血管表達(dá)Ⅱ型主要組織相容性復(fù)合物的內(nèi)皮細(xì)胞能夠作為CD4+、CD8+ T細(xì)胞表達(dá)的超抗原提呈細(xì)胞，導(dǎo)致大量的T 細(xì)胞黏附在內(nèi)皮細(xì)胞層，炎癥介質(zhì)的上游基因核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB激活，共同導(dǎo)致炎癥反應(yīng)[2]。KD時(shí)血管內(nèi)皮生長因子、腫瘤壞死因子等炎性介質(zhì)參與對血管內(nèi)皮的修復(fù)與損傷。

此外，血小板的活化，體內(nèi)凝血功能亢進(jìn)，同時(shí)可能并存血小板的過度消耗并且同預(yù)后相關(guān)，KD對冠脈系統(tǒng)的損傷尤為突出，可并發(fā)冠狀動脈瘤及冠狀動脈擴(kuò)張等嚴(yán)重?fù)p害，KD發(fā)病同免疫系統(tǒng)失衡引起的自身免疫反應(yīng)密切相關(guān)，在發(fā)病期及時(shí)的抑制患者免疫反應(yīng)是減輕對血管系統(tǒng)炎性損傷的有效措施，地塞米松作為糖皮質(zhì)激素，具有強(qiáng)大的免疫抑制作用，在治療組給予免疫抑制劑干預(yù)以后，治療組患兒的退熱時(shí)間較對照組提前，PLT低于對照組，ESR、CRP等反應(yīng)體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度的指標(biāo)也低于對照組，說明地塞米松在KD治療中發(fā)揮了良好的免疫抑制作用，地塞米松對KD治療組要通過對炎癥因子在基因水平的抑制，其能對前炎癥轉(zhuǎn)錄因子NF-κB發(fā)揮直接的抑制作用[3]，并影響其活性，在NF-κB基因的啟動子區(qū)域存在糖皮質(zhì)激素敏感DNA，糖皮質(zhì)激素能通過與其結(jié)合阻礙NF-κB的合成，發(fā)揮抑制作用，還可以誘導(dǎo)金屬蛋白酶進(jìn)而抑制MMP-9的活性，從而能維持封閉血管壁孔隙的緊密連接蛋白，進(jìn)而發(fā)揮對血管系統(tǒng)的保護(hù)作用，既往的研究報(bào)道顯示其能夠降低動脈病變的風(fēng)險(xiǎn)[4]，同時(shí)，合理的劑量不會發(fā)生嚴(yán)重的副作用，但在本組病例中并未發(fā)現(xiàn)地塞米松對遠(yuǎn)期的冠脈損害產(chǎn)生影響，其可能同樣本量過小有關(guān)。地塞米松對于川崎病的治療作用目前臨床尚無大宗的病例報(bào)道和多中心的研究，因此，其遠(yuǎn)期的影響尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

[參考文獻(xiàn)]

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(收稿日期:2009-12-22)