尿微量清蛋白與糖尿病足的關系研究

呂翠葉，瞿 勇

糖尿病足 (DF)的定義是導致糖尿病患者足或者下肢組織破壞的一種病理狀態［1］，通常由感染［2］、血管病變［3］、神經病變［4］等因素引起。以上因素在DF發病機制中的作用已研究得比較透徹，與DF的關系也見于諸多報道。本研究從臨床糖尿病患者尿微量清蛋白 (UMA)入手，探討UMA與DF之間可能存在的關聯。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2007—2010年內分泌科2型糖尿病住院患者526例，符合2010年美國糖尿病學會 (ADA)糖尿病診斷標準，排除:嚴重心腦血管疾病、皮膚感染及伴有其他外科疾病患者。其中女 317 例 (60.3%)， 男 209 例(39.7%);年齡 27～75歲，平均 51.5歲，病程3個月～15年，平均7年。

1.2 方法 患者入院即收集24 h尿液，用共振瑞利散射光譜 (RRS)［5］法檢測UMA，然后將患者分成UMA(－)組與UMA(+)組，比較兩組患者DF患病率。對兩組患者中非糖尿病足 (NDF)患者進行隨訪觀察，比較兩組DF新發病例數。再將UMA(+)NDF患者根據UMA含量分為UMA＞200 mg/L組與20 mg/L＜UMA≤200 mg/L組，隨訪觀察兩組患者DF新發病例數。

DF為發生在糖尿病患者的與局部神經異常和下肢遠端外周血管病變相關的足部感染、潰瘍和 (或)深部組織破壞，潰瘍符合DF Wagner分級1～5級，可經皮膚溫度檢查、足背/脛后動脈波動觸診、多普勒超聲技術、經皮氧分壓、踝肱指數、深淺感覺檢查、皮膚汗腺功能評價、足底壓力檢查輔助診斷。

1.3 統計學方法 采用SPSS 11.0軟件進行統計檢驗。計數資料采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 入選患者24 h UMA水平在1.20～3.86 g/L，其中UMA(+) 患者103例，UMA(－)患者423例，前者DF患病率顯著高于后者，差異有統計學意義 (P=0.0000，見表 1)。

2.2 跟蹤觀察68例UMA(+)NDF患者及407例UMA(－)NDF患者1年，前者DF的發病率顯著高于后者，差異有統計學意義 (χ2=0.05，P ＜0.01，見表2)。

2.3 68例 UMA(+)NDF患者中，UMA＞200 mg/L患者25例，20 mg/L＜UMA≤200 mg/L患者43例，跟蹤觀察1年，前者DF的發病率顯著高于后者，差異有統計學意義 (χ2=0.05，P ＜ 0.01，見表3)。

表1 UMA(+)組與UMA(－)組患者DF患病率比較〔n(%)〕Table1 Comparison of DFincidence between patients in UMA(+)group and UMA(－)group

表2 UMA(+)NDF患者與UMA(－)NDF患者隨訪1年DF發病率比較Table 2 Comparison of DF incidence between non－DF patients with UMA(+)and with UMA(－)after one year follow－up

表3 UMA(+)NDF患者UMA＞200 mg/L組與20 mg/L＜UMA≤200 mg/L組隨訪1年DF發病率比較Table 3 Comparison of DF incidence in UMA(+)non－DF patients with UMA＞200 mg/L and with＜20 mg/L＜UMA≤200 mg/L

3 討論

各國報道DF的發病率存在很大差別，究其原因，一是診斷標準不統一，二是資料的來源不一致。由于社會經濟狀況、足部護理知識的缺乏以及穿襪習慣的不同，不同地區DF發病率差別很大［1，6］。同時，感染、血管病變、神經病變等是DF發病的重要因素。由于壓力增大或者糖尿病周圍神經病變致糖尿病患者皮膚感覺遲鈍以及血管病變，導致了DF的發生。已知血管損傷與UMA所致的氧化應激反應有關［7］，糖尿病患者體內存在著嚴重氧化應激狀態，活性氧在糖尿病患者微血管并發癥的發生中起重要作用［8］。體內升高的血糖水平引起腎臟結構和功能的改變［7］，從而導致了UMA的發生。微量清蛋白沉積在血管、神經，又是糖尿病患者體內氧化應激反應發生的激活底物之一。在正常情況下，體內的活性氧能被抗氧化系統迅速清除，但體內高糖狀態又會導致葡萄糖的氧化應激的發生，各途徑的反應導致活性氧過量及氧化應激的發生［9］。微量清蛋白尿通常認為是糖尿病腎小球病變的早期指征之一，腎小球基底膜通透性增加導致了蛋白的溢出。氧化應激產生的自由基［10－11］和內皮素沉積［12］是導致腎小球基底膜損傷的重要因素，由此，可通過蛋白是否溢出以及溢出的量來反映氧化應激的發生及其程度。

本研究通過追蹤觀察糖尿病患者UMA與DF之間的關系，發現UMA(+)者DF患病率顯著高于 UMA(－)者;而對于UMA(+)的NDF患者，追蹤觀察1年，發現其DF的發病率顯著高于UMA(－)的NDF患者;進一步分析68例UMA(+)的NDF患者UMA水平可知，追蹤觀察1年，患者中UMA＞200 mg/L者DF的發病率顯著高于20 mg/L＜UMA≤200 mg/L者。故提示UMA的有無與DF的發病有關，同時UMA的高低直接決定了DF發病率的高低。由此我們認識到UMA的意義在于早期干預糖尿病腎病的發生，干預糖尿病患者高血糖下氧化應激的發生或發生程度，對于預防血管損傷及DF的發生有極其重要的意義。早期發現UMA，即提示DF發生的高風險率，可以早期進行預防干預。

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