IL-6、IL-8、TNF-a技術在ACS中的應用分析

張 靜紀榮光

IL-6、IL-8、TNF-a技術在ACS中的應用分析

張 靜1紀榮光2

目的探討白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-a（TNF-a）在急性冠脈綜合征（ACS）中的變化及臨床意義。方法選擇急性心肌梗死（AM I）患者70例、不穩定型心絞痛（UAP）患者70例、穩定型心絞痛（SAP）患者60例、健康對照組40例作為研究對象，分別檢測血清IL-6、IL-8及TNF-a的水平進行統計學分析。結果AM I組、UAP組的血清IL-6、IL-8及TNF-a水平與SAP組和對照組比較明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；AM I組的血清IL-6、IL-8及TNF-a水平與UAP組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論IL-6、IL-8及TNF-a介導的炎癥反應可能參與動脈粥樣斑塊的易損和破裂，并在促進動脈粥樣硬化形成及斑塊不穩定方面可能起重要作用；檢測IL-6、IL-8及TNF-a水平有助于ACS患者病情及預后的判斷。

血清IL-6；IL-8；TNF-a；ACS

2009年2月～2011年2月，通過檢測不同類型冠心病患者的血清IL-6、IL-8及TNF-a的水平，以探討其在ACS的發生、發展中的作用及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例來源于我院收治的冠心病患者，其中AM I患者70例（AM I組），根據AM I診斷和治療指南確診，男42例，女28例，年齡48～76（55.6±11.8）歲；UAP患者70例（UAP組），根據中華醫學會心血管分會制定的不穩定型心絞痛診斷和治療建議確診，男40例，女30例，年齡49～75（56.6±10.8）歲；SAP患者60例（SAP組），根據慢性穩定型心絞痛診斷治療指南確診，男38例，女22例，年齡44～78（53.6±9.8）歲；另選擇同期健康體檢者20例作為對照組。各組間年齡、性別、血糖、甘油三酯、膽固醇及肝腎功能差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有研究對象于清晨空腹抽取靜脈血10m l，平均分置于兩只試管，迅速離心分離血清，血清置于20℃保存。IL-6、IL-8和TNF-a測定利用酶聯免疫吸附法(EI ISA)，EI ISA試劑盒購自晶美生物工程公司，嚴格按說明書操作。

1.3 統計學處理

2 結果

AM I組、UAP組和SAP組血清IL-6、IL-8及TNF-a水平與對照組比較明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.05)；AM I組、UAP組的血清IL-6、IL-8及TNF-a水平與SAP組比較明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.05)；AM I組的血清IL-6、IL-8及TNF-a水平與UAP組比較，差異亦有統計學意義(P＜0.05)，具體見下表。

注：與UAP組比較，a P＜0.05；與SAP組比較，b P＜0.05；與對照組比較，c P＜0.05。

3 討論

近年研究表明，TNF-a可通過損傷內皮細胞，促進凝血，抑制纖溶，促進單核細胞對內皮細胞的粘附以及促進血管平滑肌細胞（VSMC）遷移、增殖等作用，參與動脈粥樣硬化（AS）及冠心病的發生、發展過程。TNF-a通過抑制平滑肌細胞膠原基因的表達，促進平滑肌細胞的凋亡，導致泡沫細胞破裂凋亡，脂質外溢和軟脂質核的增大，誘導斑塊內血栓形成，使斑塊的穩定性下降。在UAP病人的CAS中激活的炎癥細胞合成金屬蛋白酶的能力是活躍的，金屬蛋白酶降解結締組織及破裂斑塊的結構造成斑塊破裂，而TNF-a促進酶的表達并能使它們激活促進斑塊破裂。眾所周知AM I超急性期和急性期危險性最大，隨著年齡的延長其危險性逐漸減少。目前普遍認為冠狀動脈粥樣硬化管壁有慢性炎性細胞浸潤，這些炎性細胞往往因心肌缺血被激活，使斑塊穩定性破壞，斑塊破裂，血栓形成，最終導致AM I。TNF-a是重要的促炎因子，其迅速激活中性粒細胞釋放白細胞介素，誘導粘附分子表達，導致中性粒細胞聚集并阻塞缺血區微血管，釋放自由基和蛋白水解酶等損傷血管內皮及心肌細胞。TNF-a來源于單核巨噬細胞、淋巴細胞、內皮細胞等。許多研究發現，TNF-a與ACS的關系十分密切。

冠狀動脈內斑塊的破裂而導致血栓形成是ACS的主要原因。目前檢測不穩定斑塊主要通過影像學手段，其價格昂貴，又多為有創性檢查，難以普及推廣。發展無創性、可重復性手段檢測不穩定斑塊勢在必行。ACS是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，包括AM I及UAP。急性冠脈綜合征是由于不穩定的冠狀動脈粥樣硬化斑塊出現裂縫、潰瘍或破裂并觸發血栓形成所致，斑塊破裂及其附壁血栓的動態變化是絕大多數ACS的病理基礎。IL-6是一種普遍存在的炎癥因子，其存在是白細胞和內皮細胞激活的關鍵，也促進肝臟產生急性炎癥蛋白包括C-反應蛋白。CRP與IL-6均可在粥樣硬化的脂質條紋及單純纖維斑塊中檢出，且IL-6在動脈粥樣硬化壁中的濃度為其血清濃度的200倍。IL-8是到目前為止發現的細胞趨化因子中作用最強的一種，主要由單核巨噬細胞分泌產生，主要作用是通過趨化作用來調節免疫和炎性反應，趨化中性粒細胞到達炎癥部位并誘導其變形、脫顆粒和誘導溶酶體釋放蛋白酶，直接損傷組織細胞，并在炎癥反應的發展及轉歸中起到重要的作用，且IL-6等細胞因子的致炎作用需IL-8的存在。從SAP組到AM I組呈遞增趨勢，提示心肌缺血的嚴重程度和IL-6、IL-8及TNF-a水平密切相關。這與許多研究結果一致。綜上所述，IL-6、IL-8及TNF-a介導的炎癥反應可能參與動脈粥樣斑塊的易損和破裂，并在促進動脈粥樣硬化形成及斑塊不穩定方面起重要作用；檢測IL-6、IL-8及TNF-a水平有助于ACS患者病情及預后的判斷。

[1]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定型心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志，2010，28(6)：409-412.

[2]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編委會.慢性穩定型心絞痛診斷治療指南[J].中華心血管病雜志，2010，35(3)：195-206.

1山東省勝利職業學院交通工程分院衛生所 山東東營 257033

2山東省東營市第二人民醫院 山東東營 257038