卡培他濱單藥化療用于晚期胰腺癌52例療效觀察

李長穎，于佩瑤

(大連大化集團有限責任公司醫(yī)院，遼寧大連116010)

2010年1月～2011年6月，我們應用二線化療藥物卡培他濱治療52例晚期胰腺癌患者，取得較好效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 52例晚期胰腺癌患者，男30例，女22例;年齡41～67(50.5±10.3)歲。均經(jīng)病理學或影像學檢查確診，初次診斷時已為局部晚期或轉移性胰腺癌;其中胰頭癌29例，胰體尾癌19例，全胰腺癌4例;轉移1個部位34例，≥2個部位18例，其中肝轉移33例，肺轉移25例，骨轉移10例，遠處淋巴結轉移13例。體能狀況評分均≤2分。一線化療用藥吉西他濱單藥或聯(lián)合方案治療均失敗，化療2～6個周期。

1.2 治療方法及療效評價 患者均口服卡培他濱1 000 mg/m2，早晚1次，第1～14天，21 d為1個周期;同時予止吐、保肝、保護胃黏膜等藥物。每周期復查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖，記錄不良反應發(fā)生情況，出現(xiàn)骨髓抑制Ⅲ度以上者予G-CSF治療。至少完成2周期化療后依實體瘤療效評價標準(RECIST標準)判定療效。腫瘤全部消失為完全緩解(CR);腫瘤最長徑縮小30%以上，或腫瘤面積縮小50%以上為部分緩解(PR);腫瘤最長徑增大20%以上，或面積增大25%以上為疾病進展(PD);介于PR和PD之間為疾病穩(wěn)定(SD)。計算有效率(RR)和疾病控制率(DR)，其中RR為(CR+PR)/總例數(shù)×100%，DR為(CR+PR+SD)/總例數(shù) ×100%。疾病無進展者繼續(xù)治療直至出現(xiàn)PD、不良反應無法耐受或患者拒絕治療。不良反應根據(jù)美國國立腫瘤研究所(NCI)抗癌藥急性和亞急性毒性表現(xiàn)和分級標準CTCAE3.0版評價，分為0～4級，3級以上為重度不良反應。采用電話、門診復診、病房復診三種方式進行隨訪，隨訪時間為自治療之日起至2012年2月1日或PD日，生存期為確診之日至死亡或最后隨訪時間。

2 結果

PR 9 例，SD 12 例，PD 31 例，RR 為17.3%，DR為40.4%。主要不良反應為骨髓抑制及消化道反應，骨髓抑制發(fā)生率 32.7%(Ⅲ ～Ⅳ度發(fā)生率9.6%)，消化道反應發(fā)生率為28.9%(Ⅲ ～Ⅳ度發(fā)生率115%)，肝功能損害發(fā)生率3.8%;手足綜合征發(fā)生率7.7%，口腔炎發(fā)生率5.8%。均經(jīng)對癥治療后緩解。患者均獲隨訪至2012年2月1日，無進展生存期為2.7～10個月，中位生存期為205 d，1年生存率為45.8%。

3 討論

胰腺癌是消化道常見的惡性腫瘤之一，近年來，其發(fā)病率在世界上大多數(shù)國家呈上升趨勢，占常見腫瘤的1% ～2%，其特點為病程短，進展快，病死率高，手術切除率低。晚期胰腺癌治療原則是延長生命、改善癥狀、提高生存質量，化療是晚期患者主要治療手段，目前吉西他濱單藥方案被推薦為晚期胰腺癌的一線化療方案，最大優(yōu)點在于臨床獲益反應及生活質量顯著改善，而與順鉑、奧沙利鉑等聯(lián)合化療可以提高療效，而二線治療可以應用多西他賽、卡培他濱、喜樹堿類、靶向藥物等［2］，但目前尚無標準的二線化療方案［1～3］。

卡培他濱是一種對腫瘤細胞具有選擇性活性的口服抗腫瘤藥物，可在腫瘤組織中通過腫瘤相關性血管因子胸腺磷酸化酶的作用轉化為具有細胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-Fu)，在腫瘤細胞內的濃度明顯高于其他組織，是具有靶向作用的化療藥物，在加強化療效果的同時最大程度降低5-Fu對正常人體細胞的損害，現(xiàn)廣泛應用于蒽環(huán)類抗生素化療失敗的轉移性乳腺癌或單藥一線治療轉移性直腸癌。研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌組織中的胸腺磷酸化酶含量較正常組織高70多倍，胸腺磷酸化酶與二氫嘧啶脫氫酶的比值亦比正常組織高，卡培他濱可經(jīng)二氫嘧啶脫氫酶降解導致滅活，經(jīng)胸腺磷酸化酶作用而活化，此為卡培他濱用于晚期胰腺癌治療的依據(jù)。

胰腺癌二線治療時患者狀態(tài)一般較差，已到達平臺期，故臨床獲益率有限，在一項開放的Ⅱ期臨床試驗中，單藥盧比替康的有效率僅為7%，中位生存期為3個月［4］，單藥草酸鉑二線治療GEM失敗的晚期胰腺癌的臨床受益率為27.7%，無進展生存期為2個月［5］。而培美曲塞治療GEM失敗胰腺癌的Ⅱ期臨床研究結果顯示疾病控制率為23.1%，PFS為7周，OS為20周［6］，一些小型研究提示紫杉醇單藥二線治療胰腺癌的有效率僅為6%，中位生存期為17.5周［7］。靶向治療方面，一項Ⅱ期臨床研究采用卡培他濱+厄洛替尼二線治療吉西他濱治療失敗后的30例胰腺癌患者結果顯示，RR為10%，OS為6.5個月［8］，而關于卡培他濱單藥二線治療胰腺癌的報道不多。

本研究結果顯示，卡培他濱用于晚期胰腺癌患者的RR為17.3%，DR為40.4%。不良反應發(fā)生率較低，經(jīng)對癥治療后均恢復，與文獻報道一致［9］。無進展生存期為2.7～10個月，中位生存期為205 d，1年生存率為45.8%。提示卡培他濱用于晚期胰腺癌患者效果確切，安全性好，值得借鑒。

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