莫西沙星致過敏性休克11例文獻分析

張 翔，寧 媛，張維民

(山東大學附屬濟南市中心醫(yī)院，濟南250013)

莫西沙星是德國拜耳制藥公司開發(fā)的廣譜、具有良好抗菌活性的第四代廣譜8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥物，主要用于呼吸系統感染的治療［1］。2002年莫西沙星在我國正式上市并得到廣泛應用，但其所致的過敏性休克屢見報道。為此，筆者查閱了莫西沙星自上市以來國內報道的相關文獻，并對其進行統計分析，旨在為臨床用藥提供參考。

資料與方法:檢索《數字化期刊全文數據庫(萬方)》、《中國學術文獻總庫(CNKI)》及《中文科技期刊數據庫(維普)》(2002～2011年)，下載莫西沙星致過敏性休克的原始病例報告，剔除綜述論文、重復的和資料不全的病例報告，共獲得有效文獻10篇11例，來自10種國內中文期刊。手工統計病例報告原文中患者的性別、年齡、原發(fā)疾病、藥物過敏史、給藥劑量與給藥途徑、發(fā)生過敏性休克的時間、臨床表現、搶救措施、恢復時間及轉歸等，然后進行統計與分析。

結果:11例過敏性休克者中男2例，女9例;年齡29～ 80歲，其中＜40歲1例，41～50、51～60、61～70各3例，＞70歲1例。原發(fā)疾病:上頜竇炎、鼻竇炎各1例，上呼吸道感染2例，肺部感染5例，子宮內膜癌術后1例，腹痛原因待查1例。11例中無藥物過敏史7例(其中1例1年前曾經口服過莫西沙星片，未出現過敏，再次口服莫西沙星片出現過敏性休克);青霉素過敏史2例;過敏史不詳2例。過敏性休克的臨床表現累及循環(huán)系統、中樞神經系統、呼吸系統及消化系統分別為11、10、8、6例。11例患者給藥劑量均為0.4 g，其中口服6例，發(fā)生過敏性休克的時間用藥后10 min 1例、30 min 3例、3 h 2例;靜脈用藥5例，發(fā)生過敏性休克的時間用藥后10 min 3例，15、20 min各1例。經吸氧(6例)、注射腎上腺素(5例)、糖皮質激素(9例)、地塞米松(7例)、氫化可的松(1例)、甲基強的松龍(1例)、擴容(低分子右旋糖苷4例，乳酸鈉林格、羥乙基淀粉氯化鈉、5%葡萄糖注射液各1例)、多巴胺(2例)及抗過敏治療(3例)20、30、60、120 min分別恢復正常1、2、3、3 例，1 例1 d 后恢復正常，1 例恢復正常時間不詳。

討論:①過敏性休克與患者性別、年齡與原發(fā)疾病的關系:本組男2例、女9例，說明女性更易發(fā)生過敏性休克，與文獻報道的喹諾酮類過敏性休克與患者性別無關有異［2］，可能是文獻數據數量有限，有待臨床進一步觀察驗證。41～70歲者占81%，可能與此年齡患者用藥頻率高有關。從統計的原發(fā)疾病來看，醫(yī)生對莫西沙星適應證選擇存在不當之處，其中2例超適應證用藥。說明臨床醫(yī)生在選擇莫西沙星適應癥方面還存在一些偏差，亟需改進。

需注意的是莫西沙星與抗酸藥、礦物質和多種維生素同時服用會因與這些物質中的多價陽離子形成多價螯合物而減少藥物吸收，導致血漿中的藥物濃度比預期值低，故抗酸藥、抗逆轉錄病毒藥(如去羥肌苷)、其他含鎂或鋁的制劑、硫糖鋁及含鐵或鋅的礦物質，至少需在口服莫西沙星4 h前或2 h后服用。②過敏性休克與給藥途徑、發(fā)生時間的關系:莫西沙星有注射液及片劑兩種劑型，其臨床適應證有所不同。靜脈使用的治療劑量、療程與口服劑型相當，因此在病情允許情況下可使用序貫療法。雖然國外推薦0.4 g莫西沙星靜脈給藥的輸液時間應＞60 min，但根據中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率及國內Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究結果，推薦本品的輸液時間為90 min。本研究口服用藥6例，靜脈用藥5例，過敏性休克發(fā)生與給藥途徑無關。調查結果顯示，用藥30 min內出現過敏性休克者占81.82%，說明速發(fā)型過敏性休克發(fā)生率較高，與相關文獻描述一致［3］。另外，靜脈給藥者休克均發(fā)生于用藥后20 min內，其中以10 min內居多;口服用藥多發(fā)生于給藥后30 min或更長時間發(fā)生。此可能與口服用藥后藥物的吸收、機體自接觸抗原至形成抗體及抗體聚積至足以發(fā)生過敏性休克的數量均需一定時間有關。③過敏性休克與過敏史:本研究7例用藥前無藥物過敏史，1例1年前曾口服過莫西沙星片，未出現過敏，再次口服莫西沙星片出現過敏性休克［4］，提示醫(yī)護人員對無藥物過敏史及曾使用過此種藥物的患者用藥過程中應嚴密觀察，如發(fā)現不良反應的先兆癥狀應立即處理，出現過敏性休克采取急救措施。④過敏性休克的治療:過敏性休克一旦發(fā)生須立刻搶救，切忌轉院、轉科而延誤治療。應在脫離過敏源、吸氧等一般處理的基礎上給予藥物治療，并應迅速輸液，補充有效循環(huán)血容量以維持組織灌注。腎上腺素為搶救過敏性休克的首選藥物，其可通過α受體效應使外周小血管收縮，恢復血管張力和有效血容量，同時還能通過β受體效應緩解支氣管痙攣，阻斷肥大細胞和嗜堿性粒細胞炎性介質的迅速釋放。糖皮質激素雖具有非特異性抗過敏抗休克作用，但起效緩慢，不可作為首選，需用糖皮質激素時，宜選用應激劑量氫化可的松或地塞米松。本組11例患者接受腎上腺素治療僅5例，糖皮質激素9例，提示醫(yī)護人員對過敏性休克的藥物治療認識有待提高。

分析相關文獻，喹諾酮類藥品的過敏性休克病例報道較多，說明過敏性休克為此類藥物共性的不良反應之一。建議藥品生產企業(yè)或藥物研究機構深入研究此類不良反應的發(fā)生機制，完善質量標準。

［1］Culley CM，Lacy MK，Klutman N，et al.Moxifloxaein:clinieal efficacy and safety［J］.Am J Health Syst Pharm，2001，58(5):379-388.

［2］楊曉，楊燁.喹諾酮類藥物致過敏性休克165例文獻分析［J］.中國藥房，2006，17(5):372-374.

［3］梁茂本.喹諾酮類藥物致過敏性休克94例臨床分析［J］.江蘇醫(yī)藥，2009，35(10):1232-1233.

［4］袁雪晴.莫西沙星致過敏性休克一例［J］.中國藥物與臨床，2008，8(2):156.