吡柔比星膀胱灌注預防腫瘤復發26例

陜西省榆林市第二醫院藥劑科（榆林719000）

曹 媛 王貴榮△

膀胱癌是泌尿系統常見的惡性腫瘤，目前主要采用經尿道膀胱腫瘤電切術和膀胱部分切除術，我院自2009年6月至2011年5月對26例淺表性膀胱癌患者采取術后膀胱灌注治療防止腫瘤復發，療效滿意，現分析報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 本組26例，其中男19例，女7例，年齡45～74歲，平均59.5歲。初發22例，復發4例，23例行尿道膀胱腫瘤電切術或電灼術，3例行膀胱部分切除術，均經病理檢查證實。

2 給藥方法 行經尿道電切除術者1周開始膀胱灌注；行膀胱部分切除術者兩周開始膀胱灌注。膀胱內給藥：按體表面積一次15～30／m2，將吡柔比星30 mg或40 mg溶于50 ml無菌注射用水（本藥難溶于氯化鈉注射液，固不宜用氯化鈉注射液溶解）。稀釋為500～1000μg／ml濃度，經尿道緩慢注入膀胱內，灌注藥液溫度與人體溫接近，保留0.5～1h，每5 min仰、左、右、側臥更換體位，使藥液到達膀胱各個部位，每周1次，共8次，然后改為每月1次，連續1年。

3 隨訪方法 對灌注取藥患者進行隨訪登記，主動與患者交談，關心安慰患者，向患者介紹吡柔比星的藥物知識，詢問本藥對患者產生的不良反應，如果灌注后出現尿頻、排尿痛、血尿等膀胱刺激癥狀時屬正常，2～3d后癥狀會緩解。反應嚴重者可暫停灌注，給予糖皮質激素治療，延長間隔灌注時間，不必中斷治療。

結 果

本組26例患者隨訪9～21月，平均13個月，所有病例均完成1個療程，24例膀胱鏡檢查未見腫瘤復發，所有病例均有不同的尿路刺激癥狀，最早在1周出現，最遲在5周出現（平均3周），經對癥處理后緩解，輕微血尿1例，自行消失，26例均未發現全身嚴重不良反應。

討 論

膀胱癌是泌尿系統最常見且易發生的惡性腫瘤，上皮性腫瘤約占膀胱腫瘤的93.3%，術后治療，藥物選用尤為重要，抗腫瘤藥物需要合理應用，因為藥物本身可能引起嚴重不良反應。臨床醫師必須對藥物有較深的了解，包據藥代動力學特點，藥物之間的相互作用。大量臨床研究證實，采用定期膀胱灌注化療藥物，可有效防止膀胱癌術后復發，理想的膀胱灌注藥物應該對膀胱癌細胞敏感性高。吡柔比星是新一代半合成蒽環類抗腫瘤藥物，其化學結構是在ADM的氨基糖4′位上加一個吡喃環，進入細胞核內迅速嵌入DNA核酸堿基對間，干擾轉錄過程，阻止mRNA合成，同時干擾DNA合成，抑制腫瘤生長，具有較強的抗癌活性，用于淺表性膀胱癌治療或預防術后復發效果較好。

一般認為，膀胱癌術后灌注的藥物濃度愈高，抗腫瘤效果愈好，但不良反應也愈大，同樣藥物濃度，則在膀胱內保留時間愈長，效果愈好，但同時引起膀胱刺激癥狀也愈強烈。因此，選擇適當藥物劑量和合理灌注方法至關重要，常用的藥物包括卡介苗（BCG），塞替哌（TSPA），阿霉素（ADM），絲裂霉素（MMC），吡柔比星（T HP）等，但多因療效不滿意或副作用多而使得它們在應用上受到一定的限制，實驗證明吡柔比星是新一代半合成蒽環類抗腫瘤藥，其分子量664.10，灌注后吸收率小于1%，可迅速進入癌細胞內，阻抑核酸合成，吡柔比星進入癌細胞速度比阿霉素快170倍，且其心臟毒性、胃腸道反應及骨髓抑制等毒副作用較其它蒽環抗腫瘤藥物為低，作為膀胱灌注藥物預防復發是理想的選擇，治療的同時要耐心做好病人的心理治療，定期回院復查及灌注，做好隨訪記錄，定期復查膀胱鏡、肝腎功能、血常規，發現不良反應，及時處理。由于本組病例較少，還有待于進一步研究。

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