血清同型半胱氨酸水平與腦梗死及頸動脈粥樣硬化相關的臨床研究

楊 威,王建明,居 峰

(江蘇省建湖縣人民醫院神經內科,江蘇建湖,224700)

同型半胱氨酸(Hcy),或稱高半胱氨酸與同半胱氨酸,是氨基酸半胱氨酸的異種,由體內的重要氨基酸蛋氨酸轉化而來[1]。血清內高半胱氨酸的高水平是潛在心血管疾病的標記,它即是這種疾病及中風的風險因素。動脈粥樣硬化(AS)是動脈壁變厚并失去彈性的幾種疾病的統稱,同時其也是腦梗死的重要病因和危險因素。越來越多的研究表明,高Hcy血癥可能是造成和加速動脈粥樣硬化性血管病重要的獨立危險因素[2]。為了進一步探討血清同型半胱氨酸水平與腦梗死及頸動脈粥樣硬化之間的關系,作者收集并分析了2009年9月～2011年9月期間本院收治的210例腦梗死患者臨床資料,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組210例腦梗死患者,男115例,女95例,最小年齡為41歲,最大年齡為75歲,平均65.8歲。所有患者經頭顱CT及MRI檢查明確診斷為急性腦梗死,均符合第9屆全國腦血管病學術會議修訂的腦梗死診斷標準,并排除后循環缺血、明顯肝腎功能衰竭、嚴重心臟及消化道疾病、惡性腫瘤、甲狀腺功能異常、濫用酒精或藥物以及在發病前3個月服用維生素B6、B12及葉酸的患者和有高Hcy家族史患者。另選擇210例非腦梗死患者作為對照組,年齡、性別等信息與腦梗死患者組相比均無顯著差異,同樣排除動腦梗死患者組所排除的疾病類型。

1.2 檢測方法

所有患者入院后詳細詢問病史,進行體格檢查。常規做心電圖及血常規、血脂、血糖、肝功能、生化等檢查。同時讓患者在靜息狀態下,抽取外周靜脈血4 mL,立即分離血清,采取用熒光偏振免疫法(FPIA)測定血漿Hcy濃度。

頸動脈采用Philips ATL-5000彩色多普勒超聲診斷儀檢查,即將受檢者取仰臥位,確定頸動脈位置,將探頭沿其走行方向逐漸向頭部移動,沿血管走行分別顯示縱斷面,檢查兩側頸總動脈(CCA)、頸內動脈(ICA),探測頸動脈內膜中層厚度(IMT)以及確定有無斑塊與管腔狹窄。IMT≤1.0 mm為正常值,IMT≥1.0 mm,而<1.2 mm為動脈壁增厚[3],IMT≥1.2 mm為斑塊。異常組采用用管腔內徑法判斷頸動脈狹窄程度,即在最大斑塊位置,以(1-殘留血管截面/血管的截面積)×100%來判斷,<50%為輕度狹窄,≥50%為重度狹窄。

2 結 果

觀察組患者血漿中Hcy含量為(23.1±5.9) μmol/L,而對照組為(15.9±4.3)μmol,兩者比較有顯著性差異(P<0.05)。

觀察組動脈粥樣硬化發生率為53.3%,明顯高于對照組的32.4%,而發生頸動脈粥樣硬化的患者中,觀察組中重度硬化患者占39.3%,顯著高于對照組患者的32.4%。

腦梗死患者合并頸動脈粥樣硬化與頸動脈正常者的血漿Hcy水平比較,觀察組患者輕度硬化68例,其血漿 Hcy濃度為(21.6±3.7)μmol/L,重度硬化44例,其血漿Hcy濃度為(32.9±6.8) μmol/L,正常108例,其血漿Hcy濃度為(17.2± 3.7)μmol/L,均有統計學差異(P<0.05)。

3 討 論

同型半胱氨酸是氨基酸半胱氨酸的異種,在旁鏈部分硫醇基(-SH)前包含1個額外的亞甲基(-CH2-),其由體內的重要氨基酸蛋氨酸轉化而來[4]。缺乏維生素如葉酸、吡哆醇(B6)或鈷胺素(B12),作為生物化學反應的結果,同型半胱氨酸水平都會上升。當前越來越多的研究表明,同型半胱氨酸水平的升高與多種心腦血管疾病的發生相關[5-6]。Christen等研究發現,35%的腦卒中患者、47%的周圍動脈阻塞性疾病中均存在高Hcy血癥,表明高Hcy水平與動脈病變之間關系十分密切。動脈粥樣硬化是腦梗死的主要原因之一[7]。

在本研究中,作者發現,腦梗死患者血漿中Hcy含量明顯高于非腦梗死患者對照組,同時, Hcy含量越高頸動脈粥樣硬化程度越高,推測高Hcy血癥通過引起頸動脈內中膜厚度增加,引起頸動脈粥樣硬化,進一步導致腦梗死的發生、發展[8-9]。可能的原因是 Hcy對內皮細胞有化學損傷作用:Hcy在氧化過程中,產生的自由基對內皮細胞有很強的毒性作用,它還可以間接地影響細胞,消除超氧化物的能力[10];或者高Hcy可促使動脈平滑肌細胞增生,Hcy可增加平滑肌細胞內的cfos和myb基因的表達,誘導靜止期細胞進入分裂期,促進平滑肌細胞迅速增殖,加速低密度脂蛋白與膽固醇的氧化,導致增加泡沫細胞的形成,或者Hcy激活血小板的聚集并且影響凝血因子的功能,從而干擾內皮纖溶活性,提高血液凝固性,這些因素最終促進動脈粥樣硬化斑塊的形成。從研究中可以看出升高的Hcy水平與血管狹窄嚴重性明顯相關,隨著頸動脈硬化嚴重程度的增加,Hcy水平呈升高趨勢。動脈粥樣硬化形成及腦梗死的發生是多種因素作用的結果,除與血漿Hcy水平有關外,尚與其他因素如年齡、性別、種族、遺傳因素及糖尿病、高血壓、高血脂、肥胖、吸煙、酗酒、睡眠呼吸障礙、心理精神因素等有關[11-12],且不同病因腦梗死亞型問危險因素的構成有差別,血漿Hcy的作用亦有所不同[13-14]。

[1] 劉 麗,連 蓮,血漿同型半胱氨酸在臨床中的應用評價[J].檢驗醫學與臨床,2011,4(8):979.

[2] 許 紅.腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣硬化的關系[J].山東醫藥,2010,50(9):43.

[3] 許先進,董 旭.頸動脈內膜中膜厚度的臨床研究進展[J].中國動脈硬化雜志,2008,16(8):665.

[4] 陸 敏,姜建東,袁存國,等.缺血性腦卒中患者血漿同塑半胱氨酸水平變化的臨床意義[J].卒中與神經疾病, 2008,15(4):213.

[5] Pezzini A,Del Zotto E,Padovani A.Homocysteine and cere2 bral ischemic:pathogenic and therapeutical implications[J]. Curr Med Chem,2007,14(3):249.

[6] Herrmann W.Significance of hyperhomoeysteinnemia[J]. Clin Lab,2006,52(7/8):367.

[7] 何 霞,朱 蘋,吳 芳.腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣硬化的相關性分析[J].中國實用神經疾病雜志,2010,13(7):33.

[8] 劉 偉,魯廣秀.血漿同型半胱氨酸水平與復發性腦梗死關系的相關性研究[J].中國實用神經疾病雜志,2011, 14(4):17.

[9] Zhang W,Sun K,Chen J,et al.High plasma homocysteine levels contribute to the riskof stroke recurrence and allcause mortalityin a large prospective stroke population[J].Clin Sci (Lond),2010,118(3):187.

[10] Jeong S K,Seo J Y,Cho Y I.Homocysteine and internal carotid artery occlusion in ischemic stroke[J].J Atheroscler Thromb,2010,17(9):963.

[11] Towfighi A,M arkovic D,Ovbiagele B.Pronounced associa2 tion of elevated serum homocysteine with stroke in subgroups of individuals:a nationwide study[J].J Neurol Sci,2010, 298(1-2):153.

[12] Kalita J,Kumar G,Bansal V,et al.Relationship of homo2 cysteine with other risk factors and outcome of ischemic stroke1[J].ClinNeurol Neurosurg,2009,111(4):364.

[13] Ma Y,Zhao X,Zhang W,et al.Homocysteine and ischemic stroke subtype:a relationship study in Chinese patients[J]. Neurol Res,2010,32(6):636.

[14] Vaya A,Ejarque I,Tembl J,et al.Hyperhomocysteinemia, obesity and cryptogenicstroke[J].Clin Hemorheol Micro2 circ,2011,47(1):53.