正電子核素標(biāo)記奧曲肽類似物的研究進(jìn)展

郭飛虎，劉 婷，陳玉清，趙貴植，陳大明，杜 進(jìn),4,*

1.中國原子能科學(xué)研究院 同位素研究所，北京 102413；2.原子高科股份有限公司，北京 102413;3.環(huán)境保護(hù)部 核與輻射安全中心 政策法規(guī)研究所，北京 100082；4.中國同輻股份有限公司，北京 100045

生長抑素(somatostatin，SST)是一種含有14或28個氨基酸的天然多肽類激素，廣泛分布于人體中樞內(nèi)分泌系統(tǒng)和許多腦外組織，對垂體、胰腺和胃腸組織的各種分泌過程有抑制作用。生長抑素通過與存在于細(xì)胞組織上的特異受體結(jié)合發(fā)揮作用[1]。與正常細(xì)胞組織相比，腫瘤細(xì)胞組織上常有一些生長抑素受體(SSTR)的過表達(dá)，如在胃腸道胰腺瘤、垂體瘤、類癌瘤、小細(xì)胞肺癌等中SSTR都有高表達(dá)。天然生長抑素(SMS-14和SMS-28)對人體內(nèi)5種生長抑素受體亞型都具有高的親和力。早在1976年就有報道[2]將SMS用于體內(nèi)顯像研究，但是，由于其在人體內(nèi)的生物半衰期非常短(大約2～3 min)，限制了其在臨床上的應(yīng)用。

奧曲肽是一種人工合成的生長抑素類似物，含有8個氨基酸，其性質(zhì)與SST相似，但其結(jié)構(gòu)中引入了D-型氨基酸，增強(qiáng)了抗酶降解的能力，體內(nèi)作用時間可達(dá)2 h[2]。研究發(fā)現(xiàn)在奧曲肽的結(jié)構(gòu)中引入糖基，可優(yōu)化其體內(nèi)代謝動力學(xué)特性，降低小分子多肽的親脂性和肝膽代謝程度，增加腎臟排泄，用放射性核素標(biāo)記后用作顯像的效果更加理想。奧曲肽及其類似物與SSTR2、SSTR5亞型高親和性和高特異性的結(jié)合，為SSTR陽性腫瘤采用放射性同位素標(biāo)記奧曲肽作為腫瘤示蹤劑、進(jìn)行腫瘤定位與診斷，在分子水平上提供了可靠的依據(jù)[3-4]。……