新藥Senexin A可減少化療毒副作用并提高化療效果

目前，傳統抗腫瘤藥物在癌癥治療中發揮著重要作用，但這些藥物對腫瘤細胞和患者的正常組織都有毒性，導致藥物致損細胞的多種病變，包括細胞的快速衰老。衰老細胞及其他受損細胞可以合成腫瘤支持因子及其他老齡化疾病(相關)蛋白，如阿爾茨海默氏癥及關節炎。近期Portera等報道了一類可減少化療的毒副作用新藥物(Senexin A)。

Senexin A是迄今為止發現的第一種抑制衰老細胞及受損細胞分泌模式的化合物。這種抑制作用對減少化療的促癌癥效應十分關鍵。Portera等的研究中，甲組老鼠接受常規抗腫瘤藥物處理，乙組老鼠不接受常規抗腫瘤藥物治療，丙組老鼠接受常規抗腫瘤藥物處理后，繼續被注射Senexin A連續5 d。待甲組老鼠自治療中恢復后，三組老鼠均被注射腫瘤細胞。結果顯示，甲組老鼠比乙組老鼠形成腫瘤的效率更高，且A組老鼠血液中促進腫瘤細胞生長的蛋白含量更高。但丙組老鼠腫瘤促進效應則比B組明顯降低。該研究說明Senexin A會抵消抗腫瘤藥物的腫瘤支持效應，阻止腫瘤的加速生長和癌癥支持生長因子的產生，且Senexin A還能夠增加傳統化療藥物的抗腫瘤效果。SenexinA的分子靶點為細胞周期蛋白依賴激酶8(CDK8)。Senexin A是首個CDK8和其相關蛋白CDK19的選擇性抑制劑。CDK8參與基因表達調控，但不參與細胞分裂過程。該研究報道CDK8存在于產生癌癥支持因子的受損及衰老細胞中，且Senexin A對多種癌癥的治療有益，并有望提高化療效果、延長化療后的緩解期。

(摘譯自：Portera DC,Farmakib E,Altiliaa S,et al.Cyclin-dependent kinase 8 mediates chemotherapyinduced tumor-promoting paracrine activities[J].Proc NatlAcad Sci,USA,2012,109(34):13799-13804.)