張笑丹,王洪博(綜述),邵艷新,蘇江衛(審校)
(河北省胸科醫院藥學部,河北石家莊 050041)
中醫藥治療高血壓左心室肥厚的研究概況
張笑丹,王洪博(綜述),邵艷新,蘇江衛*(審校)
(河北省胸科醫院藥學部,河北石家莊 050041)
高血壓;心臟擴大;綜述文獻
高血壓病左心室肥厚是指高血壓導致左心室質量增加,包括心肌肥大、結締組織增生、細胞體積增大而細胞數目無變化的病理現象。本病在中醫古籍中尚無名謂。一般而言,高血壓病多隸屬于眩暈、頭疼等范疇。而左心室肥厚目前研究多數參照《靈樞·脹論》“夫心脹者,煩心短氣,臥不安”。把高血壓病左心室肥厚描述為“風眩并心脹”。在高血壓所產生的并發癥方面,左心室肥厚是高血壓的嚴重并發癥之一,是心室對缺氧或壓力負荷過重的一種適應性反應,并被證實是加重冠心病、心力衰竭、腦卒中等心血管疾病的獨立危險因素。因此,在治療高血壓病時逆轉左心室肥厚就成為了重要目標。近年來,國內運用中醫藥治療高血壓病左心室肥厚取得了可喜的成績,顯示了一定的優勢。現將有關文獻報道綜述如下。
1.1 病因病機:高血壓左心室肥厚的病因,大都認為有情志失調、飲食不潔、陰陽偏盛偏衰、內傷虛損。關于本病的病機,雖各家說法不一,但都趨于認為本病為本虛標實之侯,虛者責之于氣血陰陽的不足,實者責之于氣滯、血瘀、痰濁、水飲諸端。王晨光等[1]認為,氣虛血瘀是左心室肥厚的病理基礎,氣虛運血無力導致血瘀,血瘀內阻,新血不生,血少不能化氣,進而加重氣虛,形成惡性循環,最后導致左心室肥厚。陳立國[2]結合中醫“久病必虛,久病必瘀”的理論,提出了高血壓的病機主要是本虛標實,氣虛血瘀的學說。
近年來也有不少學者從絡病學的角度提出了高血壓左心室肥厚的病機學說。如顧衡強等[3]認為左心室肥厚的病理基礎在于血瘀、痰濁兩方面,氣虛血瘀、痰濁阻絡是本病的病理機制。董昌武等[4]提出本病是在陰陽失調、氣血逆亂的基礎上出現的心絡血瘀、痰濁互結,即肝腎陰虛是基礎,心絡痹阻是關鍵。而王亞紅等[5]提出風眩的病位在血脈,關鍵為血脈營氣虧虛,脂濁痰瘀互結,絡脈壅遏,經遂狹隘。血脈瘀阻既成,則加重心氣的負荷,“勞則耗氣”,病久心氣虧虛,心體失于溫煦,心絡瘀阻,從而引起心體脹大,由此把本病的病機歸結為心氣虧虛,瘀血阻絡。
1.2 辨證分型:衛生部《中藥新藥臨床指導原則》[6]中《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導原則》中將高血壓病辨證分型如下。①肝火亢盛證。②陰虛陽亢證。③陰陽兩虛證。④痰濕壅盛證。顧仁樾[7]觀察239例左心室肥厚患者發現,陰虛陽亢證最多,其次為陰陽兩虛型、肝火亢盛型、痰濁壅盛型,用多普勒超聲檢測心室厚度發現厚度大者以肝火亢盛者為甚,其次是陰陽兩虛型。有些學者在臨床分型時則以高血壓臨床分型為基礎,結合其兼夾癥進行辨證分型,如馬彥平等[8]則將本病分為氣虛血瘀、脾虛痰濁夾瘀、心腎陽虛夾瘀、氣陰兩虛夾瘀、心腎陽虛、氣滯血瘀、痰濁瘀阻七型。而周文強等[9]研究發現患者的年齡、病程均是臨床證型分類的因素,該研究提示,在癥候形成過程中,既有生理上的因素,又有病理上的因素,是病理狀態綜合的結果。
1.3 臨床治療:近年來,中醫藥對高血壓左心室肥厚的臨床研究有了很大進展,中醫的辨證論治對癥治療取得了不錯的效果,而復方、單方的應用研究更是發展的重點方向。王道勇等[10]觀察芪參滴丸對高血壓患者臨床癥狀、左心室肥厚以及左心室舒張功能的影響發現,芪參滴丸能夠顯著改善高血壓患者臨床癥狀和左心室功能并在一定程度上逆轉左心室肥厚。劉麗莉[11]自擬潛陽寧心湯治療高血壓患者左心室肥厚,結果顯示該方治療高血壓患者左心室肥厚綜合療效和降壓效果均優于單純西藥對照組。劉秋江等[12]通過臨床觀察發現,復方芪麻膠囊能降低氣虛痰濁型高血壓患者的左心室質量指數,具有一定預防心室重構的作用。王中甫等[13]以益氣活血中藥組成復方治療左心室肥厚,結果顯示中藥治療組可有效逆轉高血壓左心室肥厚,效果優于西藥對照組。高楊等[14]發現川芎提取物川芎嗪對左心室心肌肥厚具有明顯的保護作用,且可以顯著改善肥厚心肌的血流動力學指標。翟寶偉等[15]通過實驗得出,長期應用高劑量的地龍提取物可以明顯改善高血壓左心室肥厚。
開展實驗研究,探討藥物的作用機制,可以進一步證實臨床療效、深入了解疾病,進而提高中醫藥對本病的治療水平。目前,中醫藥治療高血壓左心室肥厚的實驗不僅僅止步于對相關癥候的療效觀察,許多試驗已經深入到了分子水平,甚至是基因水平。王洪博等[16]通過對自發性高血壓大鼠的實驗研究,發現該方能夠抑制交感神經活性,減少兒茶酚胺的釋放,從而有利于降低外周血管阻力,降低血壓,抑制心肌成纖維細胞的增殖最終逆轉左心室肥厚。張海嬰等[17]研究發現,滋陰潛陽活血湯能有效地降低腎性高血壓大鼠血壓并逆轉左心室肥厚,其作用機制可能與降低血漿及心肌局部血管緊張素Ⅱ、抑制體內腎素-血管緊張素-醛固酮系統代謝有關。蘇丹等[18]觀察黃芪對大鼠壓力過載性心肌肥厚的逆轉作用,結果顯示黃芪能夠抑制壓力過載性大鼠左心室肥厚,且能下調心肌組織內皮素受體(ETA、ETB)的表達。王玉兵等[19]通過實驗探討血管緊張素Ⅱ受體(AT1,AT2)在左心室肥厚中的作用及可能機制,發現左心室肥厚大鼠心肌組織AT1和AT2受體蛋白和分子mRNA表達水平均明顯升高;AT1和AT2均參與左心室肥厚過程,但二者可能發揮相互拮抗作用。高鴻山等[20]應用杞菊合劑逆轉高血壓大鼠左心室肥厚,結果顯示杞菊合劑可降低自發性高血壓大鼠的血壓、左心室質量、心肌組織原癌基因N-ras及c-myc mRNA的表達。李運倫[21]發現清熱解毒法(藥用黃連清熱合劑)具有抗高血壓左心室肥厚的作用,其機制與抑制心肌細胞CD62P、CD25蛋白表達、減輕細胞免疫炎性損害有關。
綜上所述,中醫藥研究高血壓左心室肥厚主要涉及病因病機、辨證分型、單復方的臨床應用以及實驗機制等方面。對本病的病因病機則普遍認為是本虛標實導致肝腎陰虛、肝陽上亢、氣虛血瘀、痰濕壅盛等。隨著研究的深入則發現,肝腎陰虛,陰不能制陽,肝陽上亢是高血壓病里發展的原始動因,而陽亢絡阻、心脈壅滯是左心室肥厚發病的中心環節。中醫辨證有效地抓住了高血壓病左心室肥厚的病理實質,對引起血壓升高及心室肥厚的病理因素進行有針對性地治療,不但有效地控制了血壓,減少靶器官的損害,逆轉高血壓導致的左心室肥厚,而且解決了西藥療法治標不治本、對藥物容易產生依賴性的突出問題。在實驗研究方面,中醫藥研究已從整體動物實驗深入到了分子生物學水平以及基因水平,以現代科學理論闡釋了中醫藥治療高血壓病左心室肥厚的作用機制,證明了中醫藥在治療高血壓病左心室肥厚方面是安全、有效、科學的。
今后充分運用傳統中醫藥學辨證論治的治療方法,并結合現代醫學研究,通過各種實驗和臨床獨特的個性化辨證治療模式以及中藥多方面降壓機制,研制出更有效的藥物,取得更好的臨床效果,是我們不斷努力的方向和奮斗的目標。相信其在高血壓病左心室肥厚防治方面尚有更大的發展空間,并為人類健康做出更大的貢獻。
[1] 王晨光.張麗娟.老年高血壓左室肥厚氣虛血瘀證患者血脂及心功能指標的研究[J].內蒙古中醫藥,2011,18(21):1-2.
[2] 陳立國.益氣活血復方逆轉自發性高血壓大鼠左室肥厚的實驗研究[J].時珍國醫國藥,2011,17(10):1889-1891.
[3] 顧衡強.陳美華.高血壓病痰瘀證的治療研究進展[J].福建中醫學院學報,2006,16(1):70-72.
[4] 董昌武,董梅,邢齊樹,等.原發性高血壓患者中醫辨證分型與血管緊張素Ⅱ-1型受體基因多態性相關性研究[J].北京中醫藥大學學報,2010,33(9):636-640.
[5] 王亞紅,肖文君,羅斯瓊,等.降壓通脈方對自發性高血壓大鼠血壓及左心室肥厚的影響[J].中華中醫藥雜志,2010,25(3):369-371.
[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國中醫藥科技出版社,2002:37-38.
[7] 顧仁樾.中醫藥防治高血壓病靶器官損傷臨床體會[J].江蘇中醫藥,2007,39(10):6-8.
[8] 馬彥平,杜立建,高紹芳,等.心室重構的中醫臨床初步探討[J].現代中西醫結合志,2006,15(10):1343-1344.
[9] 周文強,劉德恒,戴一娜,等.高血壓左室肥厚相關因素與中醫證型的關系探討[J].光明中醫,2008,23(10):1404-1406.
[10] 王道勇,李柯萱,鄧立兵,等.芪參滴丸對高血壓左心室肥厚影響的臨床研究[J].當代醫學,2012,18(4):156-157.
[11] 劉麗莉.潛陽寧心湯逆轉高血壓左室肥厚的臨床觀察[J].中國中醫藥科技,2011,18(4):286.
[12] 劉秋江,靳利利,蘇慧,等.復方芪麻膠囊對氣虛痰濁型高血壓患者左心室質量指數的影響[J].廣州中醫藥大學學報,2011,28(5):465-467.
[13] 王中甫,王靜雅,李東升.中藥對高血壓心衰左室重構和心功能的影響[J].中醫藥臨床雜志,2010,22(3):222-224.
[14] 高楊,鄧江,王義為,等.川芎嗪對左室肥厚大鼠血流動力學的影響[J].遵義醫學院學學報,2008,31(40):330-332.
[15] 翟寶偉,康白,毛淑梅,等.地龍提取物對自發性高血壓大鼠左室肥厚的影響[J].現代中西醫結合雜志,2007,16(29):4272-4274.
[16] 王洪博,徐偉超,賈蕊,等.潛陽通絡方對肝陽上亢證自發性高血壓大鼠左室肥厚及兒茶酚胺的影響[J].中國老年學雜志,2012,32(7):1406-1408.
[17] 張海嬰,景治濤,常艷鵬,等.滋陰潛陽活血湯對腎性高血壓大鼠左室肥厚的影響[J].遼寧中醫雜志,2012,39(3):555-558.
[18] 蘇丹,戴亞蕾,石海蓮,等.黃芪對壓力過載性左室肥厚大鼠心肌ETA,ETB表達的影響[J].中國藥學雜志,2008,43(19):1471-1475.
[19] 王玉兵,陳明.壓力超負荷左室肥厚大鼠心肌組織血管緊張素Ⅱ受體的表達[J].重慶醫科大學學報,2008,33(9):1050-1053.
[20] 高鴻山,楊萬勇,高煥萍.杞菊合劑防治高血壓左室肥厚機制研究[J].中華中醫藥學刊,2011,29(5):1140-1142.
[21] 李運倫.清熱解毒法對高血壓左室肥厚大鼠心肌細胞CD62P及CD25的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2008,6(4):413-415.
(本文編輯:劉斯靜)
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A
1007-3205(2012)08-0980-03
2012-02-16;
2012-05-02
張笑丹(1975-),女,安徽巢湖人,河北省胸科醫院主管藥師,理學學士,從事藥品不良反應檢測研究。
*通訊作者。E-mail:997524400@qq.com
10.3969/j.issn.1007-3205.2012.08.044