小兒藥物性血尿30例分析

鄭淑霞

（河北省唐山市豐南區(qū)醫(yī)院兒科，河北唐山 063300）

·臨床研究·

小兒藥物性血尿30例分析

鄭淑霞

（河北省唐山市豐南區(qū)醫(yī)院兒科，河北唐山 063300）

血尿；藥用制劑；兒童

小兒藥物性血尿是指患兒應(yīng)用藥物時(shí)，在代謝或排泄過(guò)程中由于本身或代謝產(chǎn)物的作用損害腎臟，出現(xiàn)的肉眼或鏡下血尿［1］。現(xiàn)將我科收治的藥物性血尿30例報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：選取1999年9月—2009年9月我科住院的藥物性血尿患兒30例，男性18例，女性12例，年齡8個(gè)月～7歲，平均5歲。其中≤3歲6例，＞3～6歲18例，＞6歲6例；上呼吸道感染14例，水痘2例，秋季腹瀉4例，病毒性腦炎2例，支氣管炎2例，支氣管肺炎6例。

1.2 用藥情況：靜脈滴注頭孢拉定9例，頭孢曲松鈉1例，克林霉素2例，20%甘露醇2例，阿昔洛韋2例；肌內(nèi)注射小諾霉素2例，慶大霉素3例，口服磺胺嘧啶2例，感冒通3例，阿司匹林2例，撲熱息痛2例。本組30例中按治療劑量用藥25例，超劑量使用5例。

1.3 臨床特點(diǎn)：本組患兒均在用藥12h～2d后出現(xiàn)血尿，為全程均勻肉眼血尿，或部分有血塊，伴有排尿困難，血尿次數(shù)均＞2次，無(wú)少尿、尿急、尿頻、尿痛、水腫、高血壓等表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查血小板，出、凝血時(shí)間均正常。紅細(xì)胞滿視野，尿常規(guī)蛋白（+～++）。30例做泌尿系彩色超聲檢查無(wú)異常。血尿素氮、肌酐、電解質(zhì)正常。抗核抗體、抗鏈O、尿培養(yǎng)均陰性。所有病例既往無(wú)腎臟疾患及出血性疾病病史，基本排除腎炎、泌尿系感染等臨床常見(jiàn)血尿原因，可診斷為藥物性血尿。

1.4 治療與結(jié)果：立即停用有關(guān)藥物，囑多飲水，臥床休息，治療原發(fā)病。給予安絡(luò)血、止血敏止血，靜脈輸液促進(jìn)藥物排泄。感冒通所致者，加大劑量維生素C。阿昔洛韋、磺胺嘧啶、阿司匹林所致者，給予適量碳酸氫鈉堿化尿液。藥物過(guò)敏引起者，給予苯海拉明、糖皮質(zhì)激素抗過(guò)敏治療。治療后血尿消失時(shí)間，≤12h者10例，＞12～24h以內(nèi)者17例，＞24～36h以內(nèi)者2例，＞36～48h以內(nèi)者1例。鏡下血尿消失時(shí)間，≤3d 26例，＞3～4d者3例，＞4～6d內(nèi)消失者1例。30例患兒全部治愈，隨訪半年，未再出現(xiàn)血尿。

2 討 論

本組病例中，抗生素引起藥物性血尿所占比例最大，解熱鎮(zhèn)痛藥次之。這與臨床上抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥的濫用有關(guān)。腎臟血管豐富，含有各種酶系統(tǒng)，許多藥物又在腎臟濃縮排泄，所以有害藥物較易損傷腎臟。小兒腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率均較成人低，使藥物在體內(nèi)蓄積，從而更易導(dǎo)致血尿。資料［2］顯示在小兒急性腎衰竭病因中藥物性腎損害占20%。造成藥物性血尿的機(jī)制主要有。

2.1 腎毒性：主要損傷腎小管上皮細(xì)胞，藥物劑量大時(shí)更容易發(fā)生。多見(jiàn)于頭孢菌素類、氨基糖苷類、解熱鎮(zhèn)痛藥。這些藥物毒性可直接損傷泌尿系統(tǒng)。頭孢拉定等可引起近端腎小管上皮細(xì)胞腫脹、壞死，引起血尿、蛋白尿，其腎毒性與藥物劑量呈正相關(guān)［3］。頭孢類抗菌素中，第1代頭孢菌素的腎毒性反應(yīng)最為突出，第2代次之，第3和第4代頭孢菌素的腎毒性反應(yīng)較輕。在常規(guī)劑量時(shí)，氨基糖苷類抗生素的腎毒性依次為卡那霉素＞慶大霉素＞阿米卡星＞妥布霉素＞奈替米星＞鏈霉素［4］，氨基糖苷類藥物主要損傷腎小管近端，但一般不影響腎小球功能。解熱鎮(zhèn)痛藥及其復(fù)方制劑可抑制環(huán)氧化酶，從而抑制前列腺素合成，引起腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變，產(chǎn)生直接的腎小管毒性作用［5］。也可引起細(xì)胞免疫異常。中藥同樣具有腎毒性，其腎損害主要以腎小管及間質(zhì)性病變?yōu)橹鳎?］。甘露醇為滲透性利尿藥，經(jīng)腎臟排泄，很少重吸收。大劑量久用后，可使腎血管收縮，降低血容量，并刺激體內(nèi)腎素分泌增加，使腎小球?yàn)V過(guò)率降低，導(dǎo)致腎臟內(nèi)藥物濃度增加，從而引起腎臟損害。

2.2 機(jī)械性：磺胺類藥物在酸性尿中短期內(nèi)引起大量細(xì)胞核破壞，易形成結(jié)晶，沉積于腎小管而損傷腎清除功能，而出現(xiàn)血尿。阿昔洛韋主要經(jīng)腎排泄，靜脈滴注每8h，5～10mg/kg，輸液濃度不能超過(guò)5g/L，輸液時(shí)間1h以上，避免快速滴注及靜脈注射，否則可發(fā)生腎小管內(nèi)藥物沉積，引起腎損害，導(dǎo)致血尿。

2.3 免疫性：通過(guò)免疫反應(yīng)累及腎臟，其病變與反復(fù)使用藥物及療程有關(guān)，多見(jiàn)于青霉胺、利福平等。

2.4 變態(tài)反應(yīng)性：藥物變態(tài)反應(yīng)可引起腎小管、腎間質(zhì)損害而出現(xiàn)血尿。如乙型肝炎疫苗、腸蟲(chóng)清等。

要預(yù)防小兒藥物性血尿的發(fā)生，臨床醫(yī)生對(duì)藥物的腎毒性作用要有足夠的認(rèn)識(shí)，并且要了解用藥者腎功能狀態(tài)，嚴(yán)格掌握劑量和適應(yīng)證。應(yīng)盡量少用或不用腎毒性藥物，非用不可的要注意監(jiān)測(cè)腎功能。尤其是氨基糖苷類抗生素，因其劑量與腎毒性有關(guān)，用藥劑量不宜過(guò)大，療程以7～10d為宜［7］。防止濫用藥物，如秋季腹瀉多為輪狀病毒感染，抗生素?zé)o抗病毒作用，不宜使用。且脫水時(shí)藥物在腎臟滯留時(shí)間長(zhǎng)，易致腎臟損害發(fā)生血尿。應(yīng)用磺胺類、水楊酸類藥物時(shí)，可同服適量碳酸氫鈉、堿化尿液，增加藥物的溶解度或多飲水以增加尿量，降低尿中的藥物濃度，避免損害腎功能［8］。小兒發(fā)熱性疾病避免盲目使用解熱鎮(zhèn)痛藥，或數(shù)種藥合用，或短時(shí)間內(nèi)重復(fù)、疊加用藥，能物理降溫的盡量不用藥物。在給藥途徑上也要合理，口服能達(dá)到療效的勿采用注射或靜脈滴注。為保證兒童用藥安全，不僅要提高醫(yī)務(wù)工作者對(duì)藥源性疾病的認(rèn)識(shí)，也要提高廣大兒童家長(zhǎng)的認(rèn)識(shí)，提倡在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).2004年全國(guó)兒童血尿暨慢性腎衰竭專題討論會(huì)紀(jì)要［J］.中華兒科雜志，2005，43（2）：105-107.

［2］ 易著文，黨西強(qiáng).重視兒童繼發(fā)性腎損害的臨床研究［J］.臨床兒科雜志，2006，24（4）：243-245.

［3］ 羅艷.頭孢拉定致小兒血尿25例臨床分析［J］.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，32（3）：259.

［4］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：76.

［5］ 曹寧.藥源性血尿56例［J］.新醫(yī)學(xué)，2004，35（4）：224-225.

［6］ 冀景芳，石德志，王桂芳.兒童肝豆?fàn)詈俗冃圆⒛I損害36例分析［J］.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，23（3）：285-286.

［7］ 李立勝.小兒藥物性血尿30例分析［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2009，13（35）：1147.

［8］ 趙龍英.兒童藥源性血尿54例臨床分析［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2010，14（4）：241-242.

（本文編輯：劉斯靜）

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1007-3205（2012）03-0347-03

2012-01-16；

2012-03-02

鄭淑霞（1972-），女，河北唐山人，河北省唐山市豐南區(qū)醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事兒科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.03.042