中藥質量標準研究中存在的問題及建議

王 燕，金 楊，劉振琪*

（1.大理學院藥學與化學學院，云南大理 671000；2.大理州中醫醫院，云南大理 671000）

中藥作為中華民族傳統文化的重要組成部分，經歷幾千年的不斷實踐、總結和精煉，已經形成了獨立的理論學科和獨特的應用方式，在中華民族發展進程中，它為人類的繁衍和健康做出了不可替代的貢獻〔1〕。當前，中藥的質量標準研究已經從傳統中藥飲片中的外觀、水分、性味等方面要求，發展為以指標成分的含量測定和化學定性鑒別為兩個主要的研究內容。然而，由于中藥本身的特點，人們傳統用藥的習慣性以及科學技術發展的局限性，致使稱為中華民族傳統醫藥產業基石的中藥質量標準水平，一直無法滿足現代中藥產業的實際發展要求，用藥安全性、有效性、質量可控性依然不容樂觀。從2006年的“魚腥草注射液事件”到2008年的“刺五加注射液事件”，再到2009年的“雙黃連注射液事件”，這一系列中藥安全性問題事件的出現〔2〕，暴露了現今中藥質量標準存在的弊端。

1 中藥質量標準研究存在的主要問題

1.1照搬化學藥品的模式研究開發中藥經過國家多年的重視和廣大醫藥人員的不懈努力，我國中藥質量標準得到了快速發展。然而，中藥質量標準的鑒別手段僅包括理化鑒別、顯微鑒別與薄層色譜鑒別，以及提取物總含量或少數指標成分含量的定量測定。照搬這種化學藥品研究的模式或方法來研究中藥，已經在多年的實踐中暴露出了大量實質問題〔3〕，最大的問題主要集中于質量標準要求檢測控制的成分不是藥物有效成分而僅僅是指標性成分，這些指標性成分往往與實際療效沒有直接關系。這樣一來，盡管質量標準要求檢測控制成分的含量達到了要求，但還是不能有效控制藥物的療效；同時，只針對某一個或者幾個成分的含量來進行質量控制，未能很好地反映中藥的復雜性和整體性。有些生產廠家通過在藥品中添加受控成分來保證藥品達到既定標準，這樣的藥品無法保證其療效。

1.2 “量而不準” 現行中藥質量標準中指標成分的限量范圍主要是根據數批樣品量的大小分布而人為地設定，缺少藥效毒理試驗或臨床試驗支持。并且，標準中所規定限量范圍只設有下限，沒有上限的要求，實際上有效成分的含量并不是越高越好，如果超過一定的限度，就可能產生毒性等副作用。真正意義的中藥質量標準，應該能夠完整而客觀地反映該中藥的最低有效劑量和最大安全劑量等內容，這些內容均需要進行深入、全面、系統的藥理、毒理、藥物代謝動力學等方面的基礎研究〔4〕。

1.3中藥質量標準水平較低雖然有些中藥已經進行了比較深入的化學成分研究工作，明確了其有效成分，對有效成分進行了相應的定性和定量分析方法研究，可這些成分往往含量較低，或者存在著分離制備困難等問題；同時，中藥質量標準所需化學對照品的數量極為有限、供應不足，這也嚴重制約著中藥質量標準水平的提高〔5〕。目前，大部分中藥的有效成分依然不明確，其質量標準依然停滯在傳統經驗鑒定的水平。

1.4中藥質量標準研究方法有待考究通過對全國有關藥物分析技術使用情況的科研論文進行統計，結果顯示高效液相色譜法（HPLC）是最為常用的分析方法，使用量遠遠超出其它方法總和，其使用率在2005～2006年占77.90%〔6〕，在2008～2009年占73.93%〔7〕，在2009～2011年占86.62%。由此可見，HPLC在藥物分析領域占據著相當明顯的地位。然而，HPLC技術也有局限性。

1.5中藥化學成分指紋圖譜研究存在缺陷作為一種中藥定量分析的有效補充，中藥化學成分指紋圖譜研究已經普遍被業內人士接受，這的確是中藥質量控制的一大明顯進步。但還應該清醒地看到，同樣一種藥物包括藥材、飲片或其制劑，由于不同實驗室采用的樣品和處理方法、分析測試條件有所不同，由此所表現出的中藥指紋圖譜往往完全不同，究竟哪一種指紋圖譜才最具有代表性，至今依然缺乏科學的評價體系；另外，中藥化學成分指紋圖譜忽略了特定提取部位的生物效應表征，卻一味關注幾個所謂的“特征共有峰”，這極有可能會在樣品處理過程中丟失了真正發揮藥效的重要成分，甚至反而保留其“毒性”成分，這些情況都應該引起我們高度的重視。

綜上所述，目前的中藥質量標準研究只是套用了化學藥品質量標準的形式，沒有吸取其精髓，未能從本質上闡釋中藥防病治病的物質基礎和作用機理，也未能反映中藥存在的整體性和復雜性〔8〕，由此建立的質量標準，自然也是片面的、表征性的、權宜的，無法科學合理地反映中藥內在真實質量。

2 對中藥質量標準研究的幾點建議

2.1進一步加強基礎研究，著力于為中藥藥效與安全的質量標準研究提供有用的科學數據當今在中藥質量標準認定、中藥有效部位篩選以及中藥毒理學研究等方面，我國投入依然不足，這些因素嚴重制約著我國中藥的健康發展。今后一段時間內，基礎研究應該從藥材資源學、中藥藥理學、植物化學、中藥毒理學、重金屬含量控制、致癌物質研究等多個方面齊力并進，注重加強各學科交叉配合與協調，深入進行全面的中藥藥效、作用機制、相關物質基礎、方劑配伍原則和規律等方面研究〔1〕。

2.2中藥的生產過程及其安全性（毒性）檢測應受到重視藥物安全性檢查應列入質量標準。另外，目前對中藥質量控制主要集中于原料藥和最終藥品兩方面，忽略了其生產過程中諸多環節的質量控制〔9〕，因此，應充分考慮中藥本身特性，結合實際需要引進新技術、新方法（如近紅外在線檢測等）對中藥生產全過程進行在線和實時監控以確保中藥質量〔2〕。

2.3中藥質量標準模式應“接軌”生物制品的質量標準模式中藥成分十分復雜，其質量標準應體現多元化的特點，不能僅僅拘泥于“成分論”，感官評價、生物評價、化學評價均是中藥質量標準控制不可或缺的模式和手段〔10〕。生物學評價，能較好地反映中藥內在質量，尤其當中藥有效成分尚不明確，或者不確定時，生物活性效價更能體現其優越性。有學者〔11〕提出了建立基于道地藥材及其生物效價檢測基礎上的中藥生產質量管理模式的全新構想，也就是在嚴格控制試驗條件的前提下，通過對比供試品和標準品對生物體、離體組織或者離體器官的特定生物學效應，從而評價和控制中藥的內在質量和活性。這種模式全面體現了中藥的綜合作用效應，而不僅僅是某些成分，其應用正在摸索階段，此種技術將有望成為一種控制中藥內在質量的有效途徑。

2.4中藥質量標準研究方法應提倡方法學與實際操作性并重不同的藥物應選擇適宜的分析技術和方法，在達到安全、有效、質量可控的基礎上，應著重考慮成本因素，盡可能選擇低成本技術路徑，以適應實際需要，不可一味追求某一技術而在無形中增加不必要的成本。基于此類原則，2010年版《中國藥典》一部保留著用紫外分光光度法測定人工牛黃中膽酸和膽紅素含量，九分散、大山楂丸用薄層色譜法即可得到理想結果。

固然HPLC技術具有分辨率和靈敏度較高、分析速度快、重復性好、定量準確性高、適用范圍廣等優點，但它也像其它方法一樣存在固有的局限性。如揮發性成分、生物大分子和無機離子不適用于HPLC，手性藥物分離時毛細管電泳（CEC）優于HPLC，而對于要求分離度極高或分離速度極高的藥物，則應選擇超高效液相色譜（UPLC），所以應根據具體藥物選擇對其最具實用性的方法來制定質量標準。

2.5中藥指紋圖譜需要更加全面深入的研究中藥指紋圖譜不應簡單停留在中藥化學成分指紋圖譜研究的層面上，而應與相應的藥理活性指標、質量可控性等相結合，進行藥效指紋圖譜、藥物代謝指紋圖譜的研究，探討化學成分指紋圖譜——藥效指紋圖譜——藥物代謝指紋圖譜的關系，研究化學成分指紋、藥效指紋、藥物代謝指紋的一致性和差異性，進而建立三維模式，實現認識中藥作用的整體觀念，為現代科學闡明藥物作用的物質基礎提供新的研究方法。

3 結語

隨著科學技術的不斷發展，各種儀器設備的普及與更新，尤其是先進設備的出現與推廣，將促使更多先進的檢測手段應用于各種法定標準〔12〕，中藥質量標準研究的趨勢必將走向多學科交叉滲透，從單一的指標發展為多指標綜合分析，對中藥的質量做出科學的整體評價，以更好地保證人們用藥安全。我們有理由相信，隨著科學技術的進步、法規的完善、理論研究的深入、使用經驗的豐富，中藥將會對人類的健康起到日益重要的作用。

〔1〕玉萬國.中藥質量標準與質量控制的發展狀況〔J〕.中國醫藥指南，2009，7（13）：41-42.

〔2〕王梅，劉國強，王志峰.中藥注射劑的發展現狀與分析展望〔J〕.臨床合理用藥，2010，3（22）：156-158.

〔3〕李發美，熊志力，鹿秀梅，等.中藥質量控制和評價模式的發展及系統生物學對其的作用〔J〕.世界科學技術，2009，11（1）：120-125.

〔4〕郭宇潔，孟碩，徐輝，等.中藥復方藥物制備工藝評價方法的研究現狀及思考〔J〕.中藥藥理與臨床，2009，25（2）：133-136.

〔5〕王崢濤.中藥質量標準研究進展與展望〔J〕.中國天然藥物，2006，4（6）：403-409.

〔6〕柴逸峰，朱臻宇，李翔.藥物分析（Ⅰ）〔J〕.分析試驗室，2008，27（8）：83-122.

〔7〕柴逸峰，朱臻宇，陳嘯飛.藥物分析（Ⅰ）〔J〕.分析試驗室，2010，29（9）：78-122.

〔8〕鐘長軍，張秋菊.確保中藥療效特色的質量標準體系的構建〔J〕.亞太傳統醫藥，2012，8（3）：1-2.

〔9〕魏萍.中藥質量控制方法的研究進展〔J〕.臨床合理用藥，2011，4（1）：157-158.

〔10〕肖小河，金城，鄢丹，等.中藥大質量觀及實踐〔J〕.中草藥，2010，41（4）：505-508.

〔11〕肖小河，金城，趙中振，等.論中藥質量控制與評價模式的創新與發展〔J〕.中國中藥雜志，2007，32（14）：1377-1381.

〔12〕馬雙成，戴忠，丁麗霞.中藥質量標準的研究進展（下）〔J〕.中國藥師，2006，9（2）：132-135.