金黃色葡萄球菌Staphopain A抑制CXCR2依賴的中性粒細(xì)胞活化和趨化作用

中性粒細(xì)胞中的CXCR2能識別感染部位產(chǎn)生的趨化因子，在宿主抗菌防御中發(fā)揮重要作用，如中性粒細(xì)胞的激活和趨化作用。金黃色葡萄球菌是成功的人類病原體，能分泌大量蛋白水解酶，但其如何影響宿主免疫系統(tǒng)還不很清楚。該研究確定了半胱氨酸蛋白酶Staphopain A作為趨化因子受體阻斷劑。Staphopain A處理后，中性粒細(xì)胞對所有特定CXCR2趨化因子均不具有反應(yīng)性，這是由于Staphopain A能切割CXCR2的N端結(jié)構(gòu)域，而這種作用可被特定蛋白酶抑制劑中和。此外，Staphopain A還能抑制CXCR2趨化因子對中性粒細(xì)胞遷移的作用。通過比較耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）菌株與同源Staphopain A突變體，該研究證明Staphopain A是唯一分泌靶向CXCR2的蛋白酶。雖然無法切割小鼠的CXCR2而限制了體內(nèi)研究，但該研究表明Staphopain A是重要的免疫調(diào)節(jié)蛋白，能特異性切割人類CXCR2的N端結(jié)構(gòu)域，阻斷中性粒細(xì)胞募集。

（Laarman AJ，etal．EMBO J，2012，31（17）：3607－3619．）