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TBK-1通過控制自噬體成熟促進(jìn)細(xì)胞自噬介導(dǎo)的抗菌防御

2012-03-19 03:32:21
微生物與感染 2012年4期

自噬是真核細(xì)胞的一個(gè)基本生物過程,能促進(jìn)多種細(xì)胞和生理功能,包括細(xì)胞內(nèi)病原體的細(xì)胞自主防御。該研究篩選了膜運(yùn)輸調(diào)節(jié)因子Rab家族對自噬清除結(jié)核分枝桿菌和牛分枝桿菌的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),Rab8b及其下游相互作用蛋白——天然免疫調(diào)節(jié)因子TBK-1在巨噬細(xì)胞自噬清除結(jié)核分枝桿菌過程中是必要的。自噬體成熟需要TBK-1。TBK-1協(xié)調(diào)自噬機(jī)和磷酸化自噬適配器(sequestosome 1)p62第403位蘇氨酸(該殘基在自噬清除中具有重要作用)的裝配和功能。白細(xì)胞介素1β(IL-1β)作為重要的炎癥細(xì)胞因子,誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞自噬清除分枝桿菌,其活性依賴于TBK-1。因此,TBK-1是調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞自噬的一個(gè)關(guān)鍵因子,能促進(jìn)自噬體成熟,進(jìn)入細(xì)胞溶酶體的殺菌細(xì)胞器。

(Pilli M,etal.Immunity,2012,37(2):223-234.)

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