幽門螺桿菌癌蛋白CagA與整合素β1相互作用的結構觀察

幽門螺桿菌感染是胃癌發生的一個危險因素。其致病性菌株具有Ⅳ型分泌系統（T4SS），能將癌蛋白Cag A導入至宿主細胞。幽門螺桿菌和CAG－T4SS利用α5β1整合素作為受體來介導Cag A轉位。進入的Cag A蛋白定位于宿主細胞膜內層，盜用宿主細胞的信號通路，并誘導細胞骨架發生重排。該研究解析了Cag A蛋白N端約100 000的結構域3．6?分辨晶體結構，發現了唯一的折疊組合。此蛋白核心結構域包括一個由2個獨立螺旋子域穩定的擴展單層β折疊。隨后C端結構域由一個長的螺旋線形成一個四螺旋的螺旋束。對一組Cag A保守區域的序列分析，發現4個保守表面補丁蛋白（CSP1～4），它們是假定的蛋白質與蛋白質相互作用的熱點區域。通過酵母雙雜交和幽門螺桿菌細胞培養感染研究的體內競爭實驗，發現覆蓋CSP4的單層β折疊近側部分在Cag A與β1整合素特異性結合中具有一定作用。這些數據提供了Cag A進入宿主細胞第1步的結構基礎，并提示Cag A通過尚未報道的機制結合β1整合素介導其自身轉位。

（Kaplan－Türk?z B，etal．Proc Natl Acad Sci USA，2012，109（36）：14640－14645．）