我院162份中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告分析

(江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 連云港 222000)

近年來(lái)，中藥注射劑臨床應(yīng)用廣泛，特別是在抗感染、抗腫瘤、心腦血管等領(lǐng)域的應(yīng)用日益廣泛[1]。但中藥注射劑在突破傳統(tǒng)的口服給藥方式的同時(shí)，也失去了以往口服劑型可以選擇吸收的優(yōu)勢(shì)，藥品不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生率較高。為了提高中藥注射劑的安全性，筆者對(duì)我院近年的中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，探討其致藥品不良反應(yīng)的因素及預(yù)防措施，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

資料為我院2008年10月至2011年10月臨床各科室中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告162份，按患者的性別、年齡，藥品不良反應(yīng)所涉及的藥品、類型及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

162 例患者中，男 70 例(43.21%)，女 92 例(56.79%)，男女比例為0.76∶1;年齡為5～90歲，平均(60.2 ±14.7)歲，其中60歲以上人群73例(45.06%);有明確藥物過(guò)敏史者36例(22.22%)。見(jiàn)表1。

表1 患者一般情況

2.2 涉及藥品與溶劑選擇

162份報(bào)告共涉及中藥注射劑17種，其中居前4位的分別為丹參注射液、參麥注射液、血栓通凍干粉劑、葛根素注射液，見(jiàn)表 2;單一用藥 101 份(62.35%)，合并用藥 51 份(31.48%)。在162份報(bào)告中，65例患者用藥不需要配制，97例需要按照藥品說(shuō)明書的要求加溶劑進(jìn)行配制，有31例選擇的溶劑與說(shuō)明書不符，占需要配制例數(shù)的31.96%，見(jiàn)表3。

表2 不良反應(yīng)涉及的藥品

表3 藥物溶劑使用與說(shuō)明書不符引發(fā)藥品不良反應(yīng)的情況

2.3 不良反應(yīng)情況

162份報(bào)告中，皮膚及其附件損害居首位(47.53%)，其次為全身性損害(30.25%)，見(jiàn)表 4。

表4 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)或器官分類

根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)手冊(cè)》中提供的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)每份病例報(bào)告進(jìn)行藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重程度分級(jí)，其中新的 10 例(6.17%)，嚴(yán)重的 8 例(4.94%)，一般的144例(88.89%)。綜合分析報(bào)告資料，并參考國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，對(duì)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，其中肯定者5例(3.09%)，很可能150 例 (92.59%)，可 能 7 例 (4.32%)。轉(zhuǎn) 歸 為 治 愈 140 例(86.42%)，好轉(zhuǎn) 21 例(12.96%)，死亡 1 例(0.62%)。

3 討論

3.1 年齡、性別因素

不同年齡、性別的個(gè)體對(duì)藥物的吸收、分布、代謝、排泄是不同的。一般來(lái)說(shuō)，女性比男性更易發(fā)生藥品不良反應(yīng)，本組資料統(tǒng)計(jì)男女比例為0.76∶1。本組病例中，年齡60歲以上患者更容易發(fā)生不良反應(yīng)。這可能由于老年人各器官、系統(tǒng)功能逐漸衰退，生理機(jī)能逐步減弱，對(duì)藥物的代謝與耐受能力降低。另外，老年人一般多種疾病并存，如心血管疾病、糖尿病、腫瘤等，常同時(shí)服用多種藥物，存在合并用藥的情況，導(dǎo)致用藥過(guò)程中更容易發(fā)生不良反應(yīng)。

3.2 個(gè)體因素

患者體質(zhì)的差別，病理狀態(tài)及基因多態(tài)性的存在，使部分個(gè)體對(duì)某些藥物耐受性差或過(guò)于敏感，易出現(xiàn)不良反應(yīng)。同時(shí)，中藥注射劑多為大分子物質(zhì)，以異物形式進(jìn)入人體，易引起變態(tài)反應(yīng)，有過(guò)敏體質(zhì)的患者更易發(fā)生藥品不良反應(yīng)。

3.3 合并用藥

臨床使用中藥注射劑時(shí)，常有合并用藥情況，老年人尤甚。本組資料中，因合并用藥而出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的患者占31.48%。中藥注射劑成分復(fù)雜，合并用藥可致藥液pH發(fā)生改變，從而使某些成分發(fā)生氧化、水解、縮合等反應(yīng)，引起不良反應(yīng)。如清開(kāi)靈注射劑與丁胺卡那霉素及維生素B6配伍會(huì)有沉淀發(fā)生，但因其顆粒細(xì)小不易引起臨床注意，使用后容易造成患者輸注部位血管堵塞，局部組織發(fā)炎，引起過(guò)敏反應(yīng)。

3.4 中藥注射劑自身因素

藥材質(zhì)量參差不齊:注射劑的質(zhì)量與中藥材的質(zhì)量密切相關(guān)，中藥材品種繁多，不同產(chǎn)地的中藥材質(zhì)量差異大，導(dǎo)致同一品名的中藥注射劑質(zhì)量不同，使用混亂，易引起不良反應(yīng)。只有有效鑒別中藥材的真?zhèn)蝺?yōu)劣，控制其產(chǎn)品質(zhì)量，才能有效保證注射劑療效的穩(wěn)定性。

特殊的理化性質(zhì):中藥注射劑中含有多種蛋白質(zhì)、淀粉、鞣質(zhì)、色素、黏液、樹脂、揮發(fā)油等致敏成分，一旦進(jìn)入血液，會(huì)刺激肌體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，若再次接觸該抗原即發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)[2]。如注射用雙黃連由金銀花、黃芪、連翹3味中藥提取而成，其中含有的綠原酸是一種高致敏的抗原物質(zhì)，作為抗原進(jìn)入機(jī)體可產(chǎn)生高致敏反應(yīng)[3]。丹參注射液引起變態(tài)反應(yīng)，主要原因可能是中草藥在提取過(guò)程中未除盡雜質(zhì)，如鞣質(zhì)等殘留的雜質(zhì)輸入靜脈后會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)，因鞣質(zhì)為多羥基芳香酸組成的化學(xué)性質(zhì)活潑的物質(zhì)，其進(jìn)入機(jī)體后可作為抗原與血漿蛋白的氨基結(jié)合成更大成分的復(fù)合物，從而引起變態(tài)反應(yīng)。

炮制、生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定:目前，我國(guó)中藥注射劑生產(chǎn)技術(shù)和工藝要求尚未標(biāo)準(zhǔn)化，不合理的生產(chǎn)工藝可能使藥品的有效成分降低，毒性成分增加，引起不良反應(yīng)[4]。建議加大對(duì)中藥注射劑生產(chǎn)工藝的研究力度，逐漸建立規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的技術(shù)工藝標(biāo)準(zhǔn)，從生產(chǎn)工藝上保證去除已知致敏物質(zhì)。

3.5 臨床使用不當(dāng)

辨證不當(dāng):未遵循中醫(yī)理論應(yīng)用中藥注射劑，如清開(kāi)靈注射液雖為治療熱病的有效方劑，但只適用于溫邪入里所致的高熱、煩躁和小兒痰熱驚厥等，而惡寒、發(fā)熱患者不宜使用;魚腥草性涼，能清熱解毒、消癰排膿，適用于痰熱咳喘、癰腫瘡毒等癥，但不適用于寒性病癥。建議嚴(yán)格區(qū)分中藥的功能、主治與西醫(yī)藥理作用、適應(yīng)證的概念，辨證用藥。

配伍不當(dāng):中藥注射劑成分復(fù)雜，合并用藥可致藥液pH發(fā)生改變，從而使某些成分發(fā)生氧化、水解、縮合等反應(yīng)，引起不良反應(yīng)。此外，溶劑選擇不當(dāng)，如大多數(shù)的中藥注射劑用0.9%氯化鈉注射液配制后，由于中藥易與電解質(zhì)發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)，易引起不良反應(yīng)。林琛賢[5]報(bào)道，22例使用魚腥草注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者中，18例有魚腥草與其他藥物在同一容器中混合使用史。因此，建議中藥注射劑不與其他西藥同時(shí)使用，兩種以上的中藥注射劑也不宜同時(shí)配伍使用。

臨床治療操作不當(dāng):在臨床用藥操作中，常存在不規(guī)范和用藥療程過(guò)長(zhǎng)等問(wèn)題。如雙黃連注射液靜脈滴注操作時(shí)，應(yīng)先以適量滅菌注射用水充分溶解，再用稀釋劑稀釋，但臨床上有直接用稀釋劑溶解，導(dǎo)致溶解不充分而使微粒數(shù)增加。在輸液過(guò)程中，滴注速度大于血流流速時(shí)，可引起血管壁側(cè)壓力增大、血液回流受阻，使血管壁失去正常的血液營(yíng)養(yǎng)，進(jìn)而導(dǎo)致靜脈炎，注射部位疼痛、麻木，肌肉結(jié)塊等不良反應(yīng)。

4 結(jié)語(yǔ)

中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生，與其本身的因素及制劑工藝各個(gè)環(huán)節(jié)、患者的個(gè)體因素有關(guān)，有一定的不可預(yù)測(cè)性。但加強(qiáng)不良反應(yīng)的監(jiān)控，規(guī)范藥品的使用及操作，對(duì)預(yù)防和減少中藥注射劑的不良反應(yīng)有重要意義。

為保證臨床用藥的安全，應(yīng)注意按照中醫(yī)辨證論治的理論對(duì)癥用藥;用藥前認(rèn)真檢查藥品，如果出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色、漏氣等就不應(yīng)再使用;按照說(shuō)明書的要求選擇溶劑;減少兩種以上中藥注射劑聯(lián)用，避免重復(fù)使用同類品種;注意配伍禁忌，盡量避免與其他藥物在同一容器中混合使用;建議用注射用水溶解凍干粉劑;控制藥物滴注速度，不宜過(guò)快。

[1]張惠霞，陳建玉，宋 成.3 414例中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)藥物警戒，2006，3(4):232.

[2]何 勇.中藥注射劑不良反應(yīng)的原因與對(duì)策分析[J].安徽醫(yī)藥，2008，12(6):557－559.

[3]蔡浩東.雙黃連針劑不良反應(yīng)病例分析[J].藥物不良反應(yīng)雜志，1999，1(1):36.

[4]潘月勇.探因中成藥產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題[J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2005(11):36－37.

[5]林琛賢.魚腥草注射劑在兒科應(yīng)用中的不良反應(yīng)及護(hù)理對(duì)策[J].中華中西醫(yī)雜志，2004，5(13):26.