參附注射液對表柔比星化療患者心臟毒性的影響

屈強(qiáng)

(鄧州市第一人民醫(yī)院，河南南陽474150)

參附注射液對表柔比星化療患者心臟毒性的影響

屈強(qiáng)

(鄧州市第一人民醫(yī)院，河南南陽474150)

惡性腫瘤;表柔比星;心臟毒性

表柔比星屬于新型蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，已被大量研究證實(shí)其對白血病和惡性淋巴瘤等血液系統(tǒng)疾病和胃癌、肝癌、前列腺癌等實(shí)體瘤均具有較好的療效［1－2］。但其嚴(yán)重毒副反應(yīng)使患者終止治療，甚至危及生命，特別是其心臟毒性，更是容易危害患者的生命健康。作者比較觀察本院采用參附注射液聯(lián)合含表柔比星方案與單獨(dú)采用含表柔比星方案化療的惡性腫瘤患者的心臟毒性發(fā)生情況，主要從治療前后患者心肌酶的變化進(jìn)行評價(jià)，現(xiàn)將分析結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年6月我院收治的經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的惡性腫瘤患者66例，年齡29～69歲，中位年齡53歲;乳腺癌18例，胃癌12例，食管癌9例，肺癌7例，前列腺癌4例，卵巢癌5例，宮頸癌6例，非霍奇金淋巴瘤5例。所有患者KPS評分＞60分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，無化療禁忌證，且化療前心肌酶、心電圖及超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果均正常。66例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組2組，每組33例，2組患者的年齡、性別、病種等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方案 對照組33例患者僅接受含表柔比星方案化療:表柔比星50～70 mg·m－2，加入100～250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，根據(jù)患者的具體情況d1或d1，8給藥，21～28 d為1周期，連用4～6周期，方案中其他藥物的應(yīng)用按照常規(guī)化療方案進(jìn)行。觀察組33例患者在接受含表柔比星方案化療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用參附注射液50 mL·d－1，稀釋于5%～10%葡萄糖注射液250～500 mL中應(yīng)用，連用21～28 d為1周期。

1.3 心臟毒性評價(jià)方法 心臟毒性評價(jià)根據(jù)WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。同時(shí)檢測化療前后血清心肌酶譜(肌紅蛋白、CK-MB和肌鈣蛋白)和乳酸脫氫酶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，率的比較用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組患者化療后心臟毒性發(fā)生情況 觀察組33例中，5例出現(xiàn)心臟毒性，占15.2%，其中Ⅰ度3例，Ⅱ度2例;對照組33例中，17例出現(xiàn)心臟毒性，占51.5%，其中Ⅰ度5例，Ⅱ度6例，Ⅲ度5例，Ⅳ度1例。觀察組心臟毒性發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 2組患者化療前后心肌酶的變化情況 治療前，2組患者肌紅蛋白、CK-MB、肌鈣蛋白和乳酸脫氫酶比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。2組患者化療后肌紅蛋白、CK-MB、肌鈣蛋白和乳酸脫氫酶與化療前比較，均出現(xiàn)一定程度的升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。化療后觀察組患者肌紅蛋白、CK-MB、肌鈣蛋白和乳酸脫氫酶低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。詳見表1。

3 討論

表柔比星屬于新型蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，因其對多種腫瘤療效顯著而廣泛應(yīng)用于臨床。但是表柔比星也與其他蒽環(huán)類藥物一樣，具有心臟毒性，這嚴(yán)重影響了其在臨床的進(jìn)一步推廣應(yīng)用和抗腫瘤治療時(shí)增加的劑量可能。大量研究［2－3］表明，表柔比星產(chǎn)生心臟毒性的機(jī)制主要有:過量自由基導(dǎo)致的心肌組織的損傷，過量的自由基可以損傷心肌細(xì)胞膜和線粒體膜，破壞心肌細(xì)胞的完整性，導(dǎo)致心肌酶類的外流等，同時(shí)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生的丙二醛等也會(huì)進(jìn)一步加重心肌損傷;鈣超載引起的心肌組織損傷;核酸和蛋白質(zhì)合成受到抑制;能量代謝障礙，表柔比星造成線粒體的損傷后，引起氧化磷酸化減少，氧化呼吸鏈相關(guān)酶類活性降低，從而導(dǎo)致ATP生成受阻。目前，臨床上減少表柔比星毒副反應(yīng)的方法主要有2種:減少表柔比星的用藥量，但是這樣也會(huì)降低表柔比星的抗腫瘤作用;聯(lián)用一些保護(hù)心肌組織的藥物，這種方法得到了更多贊同，因?yàn)槠浼缺ＷC了化療的療效，同時(shí)也減輕了化療的心臟毒性，目前常用的對抗表柔比星心臟毒性的中藥包括紅景天、參芪扶正注射液、苦參素注射液等［3－4］。

表1 2組患者化療前后心肌酶譜和乳酸脫氫酶的變化

本文結(jié)果顯示，觀察組心臟毒性發(fā)生率低于對照組;化療后觀察組患者肌紅蛋白、CK-MB、肌鈣蛋白和乳酸脫氫酶低于對照組，這些均提示參附注射液能夠減輕表柔比星的心臟毒性，與表柔比星聯(lián)用能夠增強(qiáng)患者對表柔比星化療的耐受性。這可能與參附注射液能夠明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增強(qiáng)心肌收縮力，增加心臟輸出量，改善血液黏滯度，減輕心臟負(fù)荷等有關(guān)［5］。

［1］ 賴金火，王少元，林小燕，等.氟達(dá)拉濱聯(lián)合表柔比星治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤60例［J］.貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，36 (5):514－516.

［2］ 顧冰，李超.參芪扶正注射液治療含阿霉素方案心臟毒性的觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2011，24(5):438－439.

［3］ 李小平，鄭磊貞，章莉，等.苦參注射液預(yù)防表柔比星相關(guān)性心臟毒性反應(yīng)的臨床觀察［J］.腫瘤學(xué)雜志，2010，16(5):395－397.

［4］ 沈偉生，高春恒，張華，等.紅景天預(yù)防含表柔比星方案化療所致心臟毒性臨床觀察［J］.新中醫(yī)，2012，44(2):18－20.

［5］ 沈娜.參附注射液防治蒽環(huán)類藥物心臟毒性臨床觀察［J］.中國中醫(yī)急癥，2010，19(7):1132－1133.

R730.53;R730.6

B

1673－5412(2012)03－0262－02

屈強(qiáng)(1965－)，男，主治醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科臨床工作。

2012－02－12)