苯巴比妥聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床觀察

譚 強,王希斌

(1.廣西壯族自治區(qū)柳州市婦幼保健院藥劑科,廣西柳州,545001; 2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科,廣西南寧,530021)

新生兒缺氧缺血性腦病是一種由圍生期窒息引發(fā)的缺氧或腦血流減少甚至?xí)和５男律鷥耗X損傷疾病,是新生兒時期非常嚴(yán)重的疾病,死亡率很高,存活的新生兒也常留有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[1-2]。苯巴比妥、腦代謝激活劑、納洛酮等藥物常用于治療新生兒缺氧缺血性腦病,具有一定的臨床療效[3-4]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種細(xì)胞膜的成分,可有效拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性,起到保護機體神經(jīng)系統(tǒng)的作用,其作為一種神經(jīng)營養(yǎng)因子增強劑,可以促進(jìn)機體神經(jīng)功能的恢復(fù)[5]。為了探討苯巴比妥聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效,并監(jiān)測苯巴比妥血藥濃度,本院選取2009年1月～2011年9月收治的新生兒缺氧缺血性腦病患兒者82例,分別采用不同的治療方法,比較治療后2組患兒的各項臨床指標(biāo),現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2009年1月～2011年9月收治的新生兒缺氧缺血性腦病患兒82例,年齡為1 h～18 d,平均(7.7±4.1)d,其中男53例,女29例。入組患兒均符合新生兒缺氧缺血性腦病的診斷依據(jù)和臨床分度[6],并進(jìn)行Apgar評分。將所有患兒隨機分為觀察組和對照組,各41例。2組患兒一般資料(性別、體重、年齡、Apgar評分、HIE分度等)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 2組患兒一般資料比較

1.2 方 法

對照組采用常規(guī)治療,包括吸氧、糾酸、降顱壓、改善通氣、維持血流灌注、維持血糖穩(wěn)定、保持心率和血壓正常等。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上使用苯巴比妥聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療,并進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。首次用藥以注射用苯巴比妥鈉(福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司生產(chǎn))20 mg/kg,使用5%的生理鹽水稀釋20 mL,靜脈推注,推注時間不少于10 min,24 h后維持用藥量5 mg/(kg· d)分2次進(jìn)行靜脈注射,間隔時間為12 h,依據(jù)患兒病情3～5 d后停藥。第5次給藥前采血1 mL,用德靈藥物濃度分析系統(tǒng)VIVa-E進(jìn)行測定。注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司生產(chǎn))20 mg/d,采用靜脈滴注的方法治療,1次/d,1個療程為10～14 d。比較2組患兒臨床療效、不良反應(yīng)情況以及觀察組患兒苯巴比妥血藥濃度情況。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效:入院5 d內(nèi)患兒臨床癥狀消失,即意識恢復(fù)、抽搐停止,肌張力和原始放射均恢復(fù)。有效:患兒臨床癥狀基本消失,意識轉(zhuǎn)清、抽搐減輕、肌張力和原始放射明顯好轉(zhuǎn)。無效:患兒各項臨床癥狀均未明顯好轉(zhuǎn)。以顯效+有效計算總有效率。

表2 2組患兒臨床療效比較[n(%)]

表3 觀察組患兒苯巴比妥的血藥濃度監(jiān)測(例)

2 結(jié) 果

2.1 2組患兒臨床療效及不良反應(yīng)比較

觀察組總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表2。2組患兒均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

2.2 觀察組患兒苯巴比妥血藥濃度監(jiān)測

觀察組患兒隨著苯巴比妥的血藥濃度增加,臨床療效呈現(xiàn)出先增強后減弱的趨勢,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);苯巴比妥的血藥濃度為25～40μg/mL時,總有效率最高為94.7%。見表3。

3 討 論

新生兒缺氧缺血性腦病常伴有腦水腫或腦細(xì)胞損傷等并發(fā)癥,可致使患兒發(fā)生永久性神經(jīng)功能障礙,引起患兒出現(xiàn)腦癱、智障、學(xué)習(xí)困難、視聽障礙等。目前臨床上主要使用苯巴比妥用于患兒的驚厥治療和保護大腦,原因在于苯巴比妥可以降低患兒的腦代謝率和細(xì)胞內(nèi)外水腫,通過減少患兒茶酚胺的釋放,降低患兒的顱內(nèi)壓,達(dá)到鎮(zhèn)靜和抗痙攣的作用。苯巴比妥還有清除患兒氧自由基,抑制其過氧化和降低腦代謝的獨特功效[7]。苯巴比妥用藥的濃度不同對患兒疾病的治療效果也有所差別,用藥劑量過小,不能達(dá)到治療的目的,用藥劑量過大,對患兒的毒性傷害就會增加。血藥濃度監(jiān)測是一種有效且直觀的檢測方法,可以時刻關(guān)注患者的體內(nèi)血藥濃度水平,控制藥物的用量,盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

神經(jīng)節(jié)苷脂可以有效控制機體因缺氧缺血致使腦水腫的發(fā)生、減少神經(jīng)元的損傷、減緩細(xì)胞凋亡等發(fā)生,通過有效抑制興奮性氨基酸的活性,而保護腦細(xì)胞,改善患兒的腦電活動[8]。外源性神經(jīng)節(jié)苷脂在患兒腦組織發(fā)生缺血缺氧性損傷時可以嵌入到神經(jīng)細(xì)胞膜中,保護其完整性,從而有效防止了神經(jīng)細(xì)胞的消亡和減少Ca2+內(nèi)流,進(jìn)而減輕患兒腦水腫病情,抑制體內(nèi)活性氧的生成,最大程度減輕了自由基對機體腦細(xì)胞的損傷[9]。神經(jīng)節(jié)苷脂主要分布于細(xì)胞膜上,還可以維護細(xì)胞內(nèi)外離子的平衡,防止細(xì)胞內(nèi)Ca2+大量堆積,通過參與突觸進(jìn)行傳遞,提高了患兒機體內(nèi)的超氧化物歧化酶活性,抑制體內(nèi)細(xì)胞的凋亡,可更好地減輕患兒腦水腫[10]。

本次研究表明,治療后觀察組總有效率明顯高于對照組,未發(fā)生患兒藥品不良反應(yīng),觀察組患兒隨著苯巴比妥的血藥濃度增加,臨床療效呈現(xiàn)出先增強后減弱的趨勢,說明苯巴比妥聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂的臨床效果好于常規(guī)治療,可以有效減輕患者腦水腫和驚厥的并發(fā)癥的發(fā)生。但本研究入組病例數(shù)較少,結(jié)果偏移不可避免,應(yīng)擴大樣本量,并進(jìn)行多中心研究,以獲得更加準(zhǔn)確的臨床數(shù)據(jù)。

綜上所述,采用苯巴比妥聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效顯著,不僅可以明顯改善患兒的臨床癥狀,是一種安全有效的治療方法,值得臨床推廣使用。苯巴比妥的血藥濃度為25～40μg/mL時治療效果最佳。

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